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　　多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)。它是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類(lèi)化合物,由多種氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵結(jié)合而成。
 

　　到現(xiàn)在，人們已發(fā)現(xiàn)和分離出一百多種存在于人體的肽，對(duì)于多肽的研究和利用，出現(xiàn)了一個(gè)*的繁榮景象。多肽的合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
 

　　通過(guò)多肽合成可以驗(yàn)證新的多肽結(jié)構(gòu);設(shè)計(jì)新的多肽，用于研究結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系;為多肽生物合成反應(yīng)機(jī)制提供重要信息;建立模型酶以及合成新的多肽**等。
 

　　1963年，R.B.Merrifield創(chuàng)立了將多肽羧基端的氨基酸固定在不溶性樹(shù)脂上，然后在此樹(shù)脂上依次偶聯(lián)氨基酸，延長(zhǎng)肽鏈、合成多肽的固相合成法，在固相法中，每步反應(yīng)后只需簡(jiǎn)單地洗滌樹(shù)脂，便可達(dá)到純化目的。克服了經(jīng)典液相合成法中的每一步產(chǎn)物都需純化的困難，為多肽的自動(dòng)化合成奠定了基礎(chǔ)。為此，Merrifield獲得1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
 

　　Merrifield所建立的Boc合成法是采用TFA可脫除的Boc(叔丁氧羰基)為α-氨基保護(hù)基，側(cè)鏈保護(hù)采用芐醇類(lèi)。合成時(shí)將一個(gè)Boc-氨基酸衍生物共價(jià)交聯(lián)到樹(shù)脂上，用TFA脫除Boc，用三乙胺中和游離的氨基末端，然后通過(guò)DCC活化、偶聯(lián)下一個(gè)氨基酸，*終脫保護(hù)多采用HF法或TFMSA(三氟甲磺酸)法。用Boc法已成功地合成了許多生物大分子，如活性酶、生長(zhǎng)因子、人工蛋白等。
 

　　在Boc合成法中，反復(fù)地用酸來(lái)脫保護(hù)，這種處理帶來(lái)了一些問(wèn)題：如在肽與樹(shù)脂的接頭處，當(dāng)每次用50%TFA脫Boc基時(shí)，有約1.4%的肽從樹(shù)脂上脫落，合成的肽鏈越長(zhǎng)，這樣的損失越嚴(yán)重;
 

　　此外，酸處理會(huì)引起側(cè)鏈的一些副反應(yīng)，Boc合成法尤其不適于合成含有色氨酸等對(duì)酸不穩(wěn)定的肽類(lèi)。1978年，Chang、Meienlofer和Atherton等人采用Carpino報(bào)道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)基團(tuán)作為α-氨基保護(hù)基，成功地進(jìn)行了多肽的Fmoc固相合成。
 

　　Fmoc法與Boc法的根本區(qū)別在于采用了堿可脫除的Fmoc為α-氨基的保護(hù)基，側(cè)鏈的保護(hù)采用TFA可脫除的叔丁氧基等，樹(shù)脂采用90%TFA可切除的對(duì)烷氧芐醇型樹(shù)脂，*終的脫保護(hù)避免了強(qiáng)酸處理。
 

　　自Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來(lái)，經(jīng)過(guò)不斷的改進(jìn)和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，表現(xiàn)出了液相合成法*的優(yōu)點(diǎn)。
 

　　近幾十年來(lái)，固相法合成多肽更以其省時(shí)、省力、省料、便于計(jì)算機(jī)控制、便于普及推廣的突出優(yōu)勢(shì)而成為多肽合成的常規(guī)方法。以Boc和Fmoc兩種方法為基礎(chǔ)的各種多肽自動(dòng)合成儀也相繼出現(xiàn)，并仍在不斷得到發(fā)展和完善。