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細胞骨架股份有限公司-小G蛋白新聞2024年5月14日

Myo19的缺失通過增強微環境ROS梯度和趨化性增加轉移

細胞代謝紊亂、活性氧（ROS）升高和嵴完整性喪失都與腫瘤進展有關，在某些情況下還會增強轉移。Ren等人確定線粒體定位的肌動蛋白運動Myosin 19（Myo19）是球狀癌癥模型中ROS水平的重要調節因子。該小組對乳腺癌樣本進行了初步的免疫組織化學研究，發現這些患者樣本中Myo19水平低與轉移率高之間存在相關性。利用小鼠模型，該小組得出了支持性結果，即敲低Myo19導致更高的腫瘤侵襲性。然后，該小組轉向球體模型來評估Myo19在癌癥侵襲中的作用機制。這些研究證實，Myo19的缺失導致ROS水平升高；有趣的是，ROS水平在整個球體中的分布并不均勻，而是在外殼中較高，而在中間層保持較低。進行活細胞成像以分析細胞對ROS梯度的侵襲性，他們發現通過在野生型細胞上分層Myo19 KO細胞來產生ROS梯度促進了球狀癌癥細胞的侵襲。在Boyden室系統中用H2O2梯度復制腫瘤細胞的這種趨化機制，從而進一步證明其對癌癥細胞侵襲的重要性。最后，該小組確定Src是這些癌癥細胞中的關鍵氧化還原傳感器，并表明抑制Src激活減弱了H2O2的趨化性。此外，他們表明Src活化導致RhoA抑制，并且用RhoA抑制劑處理足以消除H2O2的趨化性?？傊撔〗M確定了將嵴功能障礙的潛力與ROS梯度增強和促進腫瘤侵襲聯系起來的關鍵調節因子。Cytoshelle股份有限公司的RhoA激活劑（Cat.#CN03）和RhoA Pull-down激活測定（Cat.#BK036）是研究RhoA在這些研究中的作用的關鍵工具。

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Myo19的缺失通過增強微環境ROS梯度和趨化性增加轉移

摘要

腫瘤轉移涉及細胞對外部化學信號的定向遷移。H2O2形式的活性氧（ROS）已被證明是中性粒細胞的化學引誘劑，但其在腫瘤微環境中的空間特征和在腫瘤細胞傳播中的潛在作用尚不清楚。在這里，我們研究了3D腫瘤球體中的空間ROS分布，并確定了球體外圍的ROS濃度梯度，該梯度投射到腫瘤微環境中的H2O2梯度中。我們進一步揭示了H2O2梯度通過激活Src并隨后抑制RhoA來誘導腫瘤細胞趨化的作用。最后，我們觀察到線粒體嵴重塑蛋白（包括線粒體定位肌動蛋白運動肌球蛋白19（Myo19））的缺失增強了ROS梯度并促進了腫瘤的擴散。在許多腫瘤中可以看到Myo19下調，并且Myo19的表達與體內腫瘤轉移呈負相關。總之，我們的研究揭示了腫瘤微環境ROS的化學引誘作用，并暗示了線粒體嵴紊亂對腫瘤侵襲和轉移的潛在影響。

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