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內毒素的分子基礎、調節因子及與機體免疫系統的關系簡介

時間:2023/4/4閱讀:569
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一、表達不同的生物學活性的分子基礎

內毒素一方面表達有益作用另一方面又可表達毒害作用故而應用內毒素及其類脂A的化學降解片段特別是化學合成的衍生物可從分子水平了解內毒素類脂A結構中分別表達有益和毒害作用的最小結構片段。例如已經合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物這一分子系攜帶3個脂肪酸殘基及1個磷酸基團的D-氨基葡萄糖單糖結構不表達明顯的毒性但可發揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進行臨床試驗應用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。

二、內毒素誘導的內源性調節因子

體內應用內毒素可直接地或間接地刺激免疫活性細胞產生多種內源性調節因子如腫瘤壞死因子tumor necrosis factorTNF),干擾素interferons,IFNs),白細胞介素interleukins ILs),集落刺激因子colony-stimulating factors,CSFs等。這類內源性因子可發揮免疫調節從而起到增強機體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細胞系統所產生的一種分子量為17KD的蛋白質。體內直接應用TNF時可見到實體腫瘤發生出血壞死最終腫瘤消失動物或病人得到徹-底-痊-愈。如果以刺激劑誘導荷瘤動物或人產生內源性TNF則可觀察到腫瘤的消失現象與體內TNF水平成正相關關系。故而深入了解這類內源性因子的產生、作用機理特別是探索臨床應用的可能性可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法具有重要的現實意義。

三、內毒素與機體免疫系統的相互關系

我們生活在充滿內毒素的環境中自我們出生的那天起我們就受到內毒素細菌特別是正常腸道菌的感染并與內毒素的“共生"狀態將持續整個人生。即使是消毒的食物亦含有內毒素因為內毒素相當耐熱200℃干烤亦需2~4h才能使內毒素徹-底破壞,因而我們不可能創造一個嚴格的“無內毒素"生命。動物實驗已證明所謂的“無菌動物"對內毒素及細菌感染高度敏感因而這種動物患細菌感染時的死亡率極-高而一般的動物則對細菌感染及應用內毒素有相當的基礎免疫力。這一事實說明內毒素對于機體免疫系統的發育成熟起著重要的作用。

我們的祖先在幾千萬年的進化過程中與自然界作斗爭的結果形成了我們現在的“內毒素適應狀態"。故而內毒素在人類進化史-上具有重要的意義。可以設想,日常生活中體內極微量內毒素的不斷進入將伴隨人類整個生命過程并成為一種具有高度活性的“外激素"exo-hormone


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