島津 LC-MS/MS系列質(zhì)譜在藥代動力學(xué)應(yīng)用
藥物動力學(xué)是對藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等一系列過程定量研究的學(xué)科。藥物動力學(xué)研究的難點在于建立選擇性強、精密度和準確度高、靈敏、快速的分析方法,測定生物樣品(通常為血漿樣品)中的微量藥物和代謝產(chǎn)物濃度。近年來,液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)在這一領(lǐng)域取得了巨大的成功,有力地推動了新藥研究和開發(fā)。
LC-MS/MS用于測定生物樣品中微量藥物及代謝產(chǎn)物,定量靈敏度高,重現(xiàn)性好,線性范圍寬。但是由于藥代動力學(xué)所研究的生物樣品(例如血漿)的主要特點在于待測藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)極性較大并易于離子化,從而產(chǎn)生基質(zhì)效應(yīng),大幅度降低測定的靈敏度和重現(xiàn)性。因此,LC-MS/MS法測定血漿中藥物或代謝產(chǎn)物時,必須根據(jù)不同化合物的結(jié)構(gòu)特點,考察其在不同離子源(ESI或APCI)下的響應(yīng),優(yōu)化流動相系統(tǒng)的組成,提高質(zhì)譜響應(yīng)。特別在分析極性較強的化合物時,應(yīng)綜合考慮血漿樣品預(yù)處理和色譜分離方法,以避免離子抑制。
島津LC-MS/MS系統(tǒng)充分考慮到生物樣品分析的特點,從超快速液相分離到質(zhì)譜分析都很好地滿足了血漿中痕量組分定量的準確性和重現(xiàn)性,適應(yīng)生物樣品分析的快速、高通量、低系統(tǒng)殘留的要求,主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
1)超快速液相和超液相提高了分離效率,能夠在更短的時間內(nèi)有效地分離待測藥物和內(nèi)源性物質(zhì),從而降低基質(zhì)效應(yīng),提高分析結(jié)果的靈敏度和重現(xiàn)性;
2)自動進樣器的流通式進樣針設(shè)計,防止交叉污染,減少額外的清洗時間,支持多種洗針液和多樣化的洗針方式,*清洗樣品流路,zui大限度地減少系統(tǒng)殘留;
3)適合生物樣品高通量分析要求的自動進樣系統(tǒng),自動進樣器均能夠支持多孔板快速進樣分析,例如Rack ChangerII 能夠支持12 塊多孔板,依靠機械臂自動換板;SIL-30ACMP 能夠支持6 塊多孔板同時分析,zui快僅需7 秒鐘即可完成任意板的任意孔位樣品分析。可信賴的X-Y-Z 進樣針移動機制,確保高速運轉(zhuǎn)模式,具備重疊進樣功能,減少30%的循環(huán)時間;底盤冷卻方式,有效降低使用孔板分析時樣品的揮發(fā)程度;
4)率CID 的碰撞池(UF sweeper ?),高速離子傳輸技術(shù)可以提高離子傳輸效率,從而保持信號強度并且有效抑制串擾,確保生物樣品中多組分同時分析的準確性;
率CID 的碰撞池(UF sweeper ?)
5)出色的長期穩(wěn)定性,提高生物樣品分析結(jié)果的準確性和可靠性;離子源維護的簡便,在保持真空的狀態(tài)下即可實施脫溶劑組件的維護,縮短裝置停機時間。
島津公司作為制藥行業(yè)的忠實合作伙伴,一直在努力為藥物研發(fā)、質(zhì)控等工作提供具有*性能的分析儀器。致力于提供更加*的技術(shù)和全面的解決方法,積極與業(yè)內(nèi)的專家合作,目前與中國醫(yī)學(xué)*藥物研究所、*上海藥物所、浙江省疾病預(yù)防控制中心等單位都建立了良好的合作關(guān)系,合作單位利用島津的LC-MS/MS 系統(tǒng)也開展了多種藥代動力學(xué)研究工作。
島津公司與中國醫(yī)學(xué)*藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點實驗室蔣建東教授課題組一直保持著緊密的合作關(guān)系,該實驗室主要針對國內(nèi)外天然藥物活性物質(zhì)與功能研究的發(fā)展趨勢和我國創(chuàng)制新藥的需求,圍繞天然藥物活性物質(zhì)與功能研究的三個不可分割的關(guān)鍵問題,即活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、成藥性和相關(guān)技術(shù)方法問題,以腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎癥與免疫性疾病等重大疾病防治藥物創(chuàng)制的核心問題為重點,開展創(chuàng)新研究。近期該實驗室關(guān)于鹽酸小檗堿的代謝物研究工作發(fā)表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上,文章中使用島津三重四極桿質(zhì)譜LCMS-8040 對鹽酸小檗堿及其代謝產(chǎn)物的排泄進行了定量研究。
浙江省疾病預(yù)防控制中心理化所與島津一直保持著良好的合作關(guān)系,中心的各類標準項目通過了國家實驗室認可和*計量認證,主要承擔疾病預(yù)防與控制、突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置、疫情與健康相關(guān)因素信息管理、健康危害因素監(jiān)測與控制、健康教育與健康促進、實驗室檢測分析與評價、技術(shù)管理與應(yīng)用研究等職能。目前,該所擁有一套島津的LCMS-8040三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng),使用該套儀器完成多篇藥物代謝動力學(xué)相關(guān)研究論文。以下這篇文章是中心與大學(xué)合作開展的關(guān)于補腎活血湯的主要活性成分的藥代動力學(xué)研究工作,該工作發(fā)表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外,該實驗室還利用島津的LCMS-8040 完成大鼠血漿中人參皂苷的藥代動力學(xué)研究,該工作發(fā)表在Planta Medica 上。
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