NKX2.1 是呼吸系統祖細胞及甲狀腺上皮細胞的*的早期的標記。NKX2.1 能調控許多肺特異性基因包括表面活性蛋白A,B,C及CC-10和NKX2.1本身。NKX2.1失活造成氣管食管瘺,減少肺分支, 造成嚴重的肺發育不良。如何調控NKX2.1表達一直是肺發育研究者需要解決的關鍵問題之一。Yong Li等研究者在魯汶大學發現高水平的活化素-A能誘導人類胚胎干細胞 分化到內胚層,持續高水平的活化素-A足以使內胚層進一步誘導成FOXA2/NKX2-1/GATA6/PAX9陽性的呼吸內胚層細胞。這部分結果發表在《干細胞和發育》。
活化素-A直接誘導NKX2-1表達機制是活化素-A給合ACVR2A, 招募ACVR1B(ALK4),導致磷酸化SMAD2,磷酸化SMAD2與SMAD4形成復合體,轉入細胞核內,與NKX2-1基因啟動子直接結合并激活它的表達。GDF11因能招募ALK4,具有活化素-A相似的作用。但TGFb1、Wnt3a、SHH、FGF2及BMP4均不能誘導NKX2-1表達。這個發現顛覆了當前有關NKX2.1調控的結果,為研究肺發育提供了新的窗口。
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