來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學的研究人員證實E3泛素連接酶Nrdp1通過泛素化和激活轉錄因子C/EBPβ促進了M2型巨噬細胞極化，相關論文“The E3 ubiquitin ligase Nrdp1 promotes M2 macrophage polarization by ubiquitinating and activating transcription factor C/EBPβ”發布在《生物化學雜志》（JBC）上。

領導這一研究的是浙江大學醫學院的曹雪濤院士，其05年當選*院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發表論文上百篇。

巨噬細胞是機體天然免疫系統的重要組成成分，其*的功能是保護機體抵抗感染。由于巨噬細胞組織分布、分化程度以及外界激活因子等多樣性，巨噬細胞具有復雜的異質性和功能的多樣性。近年來，不同的巨噬細胞亞型已被證實，根據激活后巨噬細胞的功能大致將其分為兩類：經典激活的巨噬細胞稱為M1型以及替代激活的巨噬細胞稱為M2型。一些研究表明泛素化參與了免疫細胞的分化以及免疫反應的調控，然而對于其在M1型和M2型巨噬細胞極化中的作用卻還不是很清楚。

Nrdp1是曹雪濤院士實驗室歷經10年研究發現的一種新型泛素化酶。在過去的研究中該課題組證實Nrdp1可以通過選擇性促進巨噬細胞和樹突狀細胞等產生I型干擾素，抑制炎癥性細胞因子產生，幫助機體有效清除病毒感染并減弱炎癥損害，這一研究發現發布在2009年的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

在這篇新文章中，研究人員證實在來自E3泛素連接酶Nrdp1轉基因（Nrdp1-TG）小鼠的腹腔巨噬細胞中M2型巨噬細胞*的一種標記物arginase 1 （Arg1）高度上調。此外，在IL-4刺激后在Nrdp1-TG巨噬細胞中其他的M2特征標記物例如MR、Ym-1 和Fizz1，以及Th2細胞因子IL-10也上調。抑制Nrdp1表達可以有效地抑制巨噬細胞中IL-4誘導的M2相關基因的表達。并且，Nrdp1抑制了脂多糖（LPS）誘導的誘導型一氧化氮合成酶（iNOS）和促炎性細胞因子TNF-α, IL-1β 和 IL-6的生成。免疫共沉淀分析顯示Nrdp1與轉錄因子C/EBPβ發生了互作，并使其泛素化。在存在IL-4刺激的情況下，Nrdp1促進了C/EBPβ觸發的Arg1報告基因的轉錄激活。

因此，新研究證實Nrdp11介導了C/EBPβ的泛素化和激活導致了泛素依賴性的非蛋白水解信號途徑，上調了Arg1的表達并促進了M2型巨噬細胞的極化。