簡(jiǎn)介

手性分離可以通過多種方式進(jìn)行，其中色譜分離的方法在過去幾十年中日益成熟，并且成為分析和制備手性化合物成熟和令人信賴的工具。基于多糖的手性固定相色譜柱，例如Lux系列色譜柱，是對(duì)應(yīng)異構(gòu)體手性分離常用的色譜柱種類之一，該手性固定相也經(jīng)常用于制備純化，因?yàn)樵谶@種固定相上，從分析級(jí)別放大到制備級(jí)別非常容易。

抗過敏藥物，也稱為組胺拮抗劑，可有效治療季節(jié)性鼻炎和過敏性皮炎等過敏反應(yīng)。艾杰爾飛諾美對(duì)15種抗過敏藥物在Lux多糖固定相手性色譜柱上進(jìn)行了相關(guān)分析，涉及到的分離模式包括極性有機(jī)、正相和反相。分析中用到的各種抗過敏藥物結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 抗過敏藥結(jié)構(gòu)圖

材料和方法

系統(tǒng)：液相色譜

檢測(cè)器：UV紫外檢測(cè)

色譜柱：Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2，規(guī)格均為250mm×4.6mm, 5μm

流速：1mL/min

溫度：室溫

結(jié)果和討論

圖1中的15種抗過敏藥物的手性異構(gòu)體在Lux（Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2）多糖固定相色譜柱上的不同模式下進(jìn)行了分析。在經(jīng)過多種流動(dòng)相進(jìn)行系統(tǒng)篩選后，得到了好的分離結(jié)果，相關(guān)信息見表1。

表中總結(jié)了所用的Lux固定相、對(duì)映體的選擇性、保留時(shí)間以及每種化合物所用的等度條件等相關(guān)信息。其中所有分析均達(dá)到1.5的基線分離標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)應(yīng)異構(gòu)體的保留時(shí)間在5~10分鐘之間，所有分離均為30分鐘內(nèi)完成。對(duì)于偏堿性抗過敏藥類分析物，分析中可以使用0.1%的二乙胺（DEA）作為添加劑。DEA作為一種離子抑制劑減少了分析物與硅羥基的不必要相互作用，同時(shí)可以改善峰的形狀。

表1 抗過敏藥物在Lux多糖固定相上的手性分離

此外，在這15種分離中，有8種都是在正相分離模式下效果較好。正相模式在極性和選擇性方面與超臨界流體色譜（SFC）模式非常相似。在SFC模式中，甲醇乙醇或者異丙醇中的氫氧化銨也可以作為堿性添加劑以改進(jìn)峰形。SFC模式因其高通量、低溶劑消耗、低背壓和高分辨率等特點(diǎn)而有吸引力，此外該模式也更易于規(guī)模化——在飛諾美Axia填裝工藝下制作的產(chǎn)品上達(dá)到制備規(guī)模。

飛諾美所有的Lux手性產(chǎn)品在300Bar壓強(qiáng)下都可以保持穩(wěn)定，并且可以在甲醇，乙醇，異丙醇或者乙腈條件下于SFC模式下使用。兩種抗過敏藥物手性分離結(jié)果見圖2。

圖2 兩種抗過敏藥物手性分離結(jié)果

結(jié)論

使用飛諾美Lux多糖固定相分析色譜柱可以成功實(shí)現(xiàn)對(duì)所研究的抗過敏類藥物的手性分離。所有用到的分析產(chǎn)品都可以擴(kuò)展到制備級(jí)別色譜柱或者相關(guān)填料產(chǎn)品，因此所有這些分離方案除了分析之外還都可以應(yīng)用于制備級(jí)別。

想要獲取Xccelerator手性方法開發(fā)幫助→