骨形成蛋白(BMPs,Bone Morphogenetic Proteins)是一類具有廣泛生物活性的多功能蛋白質,屬于轉化生長因子β(TGF-β)超家族。
化學結構:BMPs是小分子蛋白質,范圍從11到16kD,經過蛋白水解加工形成二硫鍵連接的同源二聚體,也可以作為具有增強活性的異二聚體存在,如BMP-2/7和BMP-4/7。
分類:根據氨基酸序列的相似性,BMPs可以進一步分為不同的亞組,如BMP2/4、BMP5/6/7/8、BMP9/BMP10和BMP12/13/14(GDF5/6/7)等。值得注意的是,BMP-1雖然能夠誘導骨和軟骨發育,但它是一種金屬蛋白酶,在膠原成熟過程中作為前膠原C-蛋白酶發揮作用,不屬于TGF-β超家族。
生理功能
BMPs在機體中發揮著多種重要和多樣化的作用,包括:
骨骼和軟骨形成:BMPs是誘導骨骼和軟骨形成的關鍵因子,能夠刺激成骨細胞增殖、分化和基質礦化,從而在骨骼發育和修復中起重要作用。
胚胎形成:BMPs在胚胎形成過程中也發揮著關鍵作用,參與中胚層的形成、心臟發育等多個發育過程。
器官形成和穩態:BMPs還參與多個器官的形成和穩態維持,如腎臟、眼睛、心臟等。
信號傳導機制
BMPs的信號傳導主要通過與細胞表面的受體結合來實現,具體過程如下:
受體結合:BMPs與I型和II型BMP受體結合,形成異源四聚體復合物。
受體磷酸化:II型受體磷酸化I型受體,從而激活I型受體的激酶活性。
信號級聯反應:激活后的I型受體繼續磷酸化受體相關的SMAD蛋白(特別是SMAD1、SMAD5和SMAD8)。磷酸化的SMAD蛋白與SMAD4結合,形成三聚體復合物,并被轉移到細胞核內。
基因轉錄:在細胞核內,三聚體復合物與轉錄復合物一起介導基因轉錄,從而調節細胞增殖、分化等生物學過程。
此外,BMPs的信號傳導還受到多種分子的調節,包括細胞外的拮抗劑分子(如Noggin、Chordin等)、細胞表面的輔助受體(如RGM/DRAGON家族)以及細胞質中的抑制蛋白(如SMAD6和SMAD7)等。
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