由國家十一五重大專項（艾滋病和病毒學肝炎防控）和百時美施貴寶支持的中國迄今zui大規模丙肝病毒和人類基因調查（CCgenos）研究成果于剛剛落幕的第62屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上發布。研究結果表明中國漢族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型（屬于難治性丙肝病毒基因型）為主，且大多數患者為IL28B基因CC型。研究還表明，相對頻繁的晚期肝病檢測，早期診斷和治療有助于避免由慢性丙肝引起的并發癥。\"丙肝病毒的基因型和病毒宿主的基因型與治療方案的選擇、治療效果及治療療程等有很大的相關性，這些研究結果將有助于推動中國丙肝治療的發展。\"此項研究的牽頭人北京大學人民醫院副院長，北京大學肝病研究所所長魏來教授在發布成果時表示。據悉，這項研究成果已在剛結束不久的第62屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上發布。  

　　zui大規模丙肝相關基因研究*

　　丙型病毒性肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）所引起，約50-80%的患者會發展為慢性肝炎。慢性丙肝因其發病癥狀隱匿，通常只是感到疲勞乏力，很容易被忽視，多數患者在疾病進展到晚期時才被發現，而那時往往已經是肝硬化或肝癌，因而丙肝素有疾病界的\"沉默殺手\"、\"隱形殺手\"之稱。

　　中國約有4,000萬人感染丙肝病毒，約占總感染人數的四分之一，居世界。但是國內公眾對丙肝的知曉度相當低，2007年的一項調查顯示公眾對丙肝的知曉率僅1%，不少人聽到\"丙肝\"以為是\"餅干\"。為此，中國已將丙肝列為中國肝炎防治的重點之一，魏來教授還透露2012年開始我國已經把丙肝列為十二個重點疾病之一。

　　丙肝是可以治愈的，然而關于中國丙肝患者的病毒基因及宿主基因型等因素的相關研究信息非常有限，尚未有大型全國性的樣本研究，而這些因素與丙肝治療效果密切相關，關系到如何選擇治療，治療的周期長短，持續病毒學應答率的高低，是否可避免潛在不良事件，以及醫療衛生資源的利用效率。研究結果顯示，宿主基因型，如IL28B基因的特定序列與丙肝疾病進展和治療效果密切相關，但中國人群中IL28B丙型肝炎病毒易感和應答研究數據很有限。此次發布的中國zui大規模的丙肝相關基因研究就*這些空白。

　　研究發現中國患者感染的丙肝病毒以難治性基因型為主

　　作為肝臟疾病領域研究與開發的，百時美施貴寶積極與中國肝病領域專家合作，推進中國醫學界對丙肝流行病學情況的了解。今年年初，在百時美施貴寶的支持下，中國迄今為止zui大規模丙肝病毒和人類基因多態性流行病學調查（CCgenos）在全國28家醫院獲得開展，研究覆蓋約千名中國漢族慢性丙肝初治患者，旨在研究中國丙肝患者基因多態性，以促進中國丙型肝炎的優化治療。

　　這項研究不僅是我國目前zui大規模的有關丙肝病毒基因型研究，更是全面覆蓋了丙肝病毒基因型和宿主基因型、丙肝病毒載量及中國區域分布情況的綜合研究，同時還覆蓋了其他臨床信息包括肝外表現、糖尿病等信息，可作為將來相關臨床研究的參照模型，該研究結果將有助于今后對丙肝患者的治療方案選擇進行優化。而目前國內開展的一般為小樣本研究，或是單中心，或是非全國性的研究，僅涉及丙肝病毒基因型或宿主基因型的一到兩個方面數據。魏來教授說：\"這項全面的、綜合的研究不僅為今后對中國人種丙肝治療方案的研發、治療時機的選擇等提供了新的方向，更對今后中國解決相關公共衛生問題有著深遠的影響。\"

　　研究結果發現丙肝病毒基因1型在中國丙肝患者占58.2%，其中基因1a型為1.4%，基因1b型為56.8%，\"目前的研究數據表明我國漢族慢性丙肝患者以丙肝病毒基因1型為主，而醫學臨床研究普遍認為丙肝病毒基因1型和4型為難治性丙肝，其表現為以目前標準治療方案進行治療所獲病毒應答率較其他基因型更低。而研究同時顯示，大多數患者則為IL28B基因CC型。\"魏來教授解釋，\"這些研究結果將有助于為患者制定更有效、更安全、且更有針對性的治療方案，幫助醫生如何選擇*治療時機，還能提高醫療資源利用效率等。同時，對于如何避免由丙肝導致的長期合并癥起到了積極的作用。\"

　　丙肝治療領域亟待新治療方案

　　\"目前的研究結果證明了中國丙肝治療領域內仍存在未被滿足的醫療需求，亟待有新的治療藥物或新的治療方案來實現更高的‘治愈’率，\"魏來教授說。目前現有的慢性丙肝標準治療方案——聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林，其*為44%至77%，這意味著仍有相當比率的患者在經過治療后未能治愈，特別是難治性丙肝患者群體，如基因1型丙肝患者。

　　百時美施貴寶一直致力于對肝病疾病的研究，積極研發一系列用于丙肝治療的新藥。這些新藥包括新型聚乙二醇干擾素λ以及多個小分子抗病毒藥物：NS抑制劑，NS3蛋白酶抑制劑，NS5B多聚酶抑制劑等。

　　這些研發新藥目前已取得了可喜的研究數據。聚乙二醇干擾素λ的IIb臨床試驗結果發現，在基因1、4型慢性丙肝初治患者中，使用聚乙二醇干擾素λ聯合利巴韋林治療12周可獲得比聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林治療方案更高的*早期病毒學應答率，且流感樣癥狀、肌肉骨骼和血細胞減少等不良反應癥狀發生率較低。\"不良反應少有利于改善目前患者的治療依從性不佳的現象，從而提高治療效果。\"魏來教授表示。

　　此外，據消息，百時美施貴寶研發的小分子抗病毒藥物——NS復制復合體抑制劑BMS-790052的臨床試驗中發現，其聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療基因1型初治慢性丙肝患者結束后，停藥后24周持續病毒病毒學應答率可達83%。