新藥物傳遞系統發展迅速,其中最引人注目的是可生物降解兩親性嵌段共聚物載藥系統。
兩親性是指分子結構中同時具有親水基團和疏水基團兩部分。合成共聚物的親水基團有聚乙二醇(PEG)、聚氨基酸(PLL等)。疏水基團有聚乳酸類例如聚L-丙交酯PLLA[ poly(L-lactide)]、聚D,L- 丙交酯 PDLLA [poly(D,L-lactide)]、聚己內酯PCL、聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物PLGA等。合成兩親性嵌段共聚物一 般為線性聚合物,在水及多種溶劑中能溶解,具有成膜性強、 穩定性好、毒性低、品種繁多等優點,故可滿足藥劑學的各種 不同需求。兩親性嵌段共聚物在水中生成膠體溶液,膠束直徑在納米級范圍(<200 nm)。 疏水性藥物可通過化學鍵合或物理包合到膠束的核內,形成兩親性嵌段共聚物納米膠束載藥系 統。在溶劑(水、體液)中兩親性嵌段共聚物可降解。這種新 的載藥系統,顯示出du te de性能:(1)殼-核結構 兩親性嵌 段共聚物載藥系統在水或體液中可自組裝形成納米膠束,膠束外層是親水嵌段形成的殼,內層為疏水嵌段形成的核,殼- 核結構是兩親性嵌段共聚物的*構型。
以PEG為親水基團構成的膠束,(1)在血液循環中能免受網狀內皮系統 (RES) 吞噬,同時可延長藥物在血液中駐留時間];(2)靶 向性 腫瘤組織與正常組織相比,有更豐富的毛細血管,毛 細血管壁具更大的孔隙,當抗癌藥物制成兩親性共聚物載藥膠束后,由于載藥膠束尺寸小、比表面積大,對腫瘤細胞的滲 透增強,腫瘤細胞內的藥物濃度明顯高于血藥濃度,顯現出 了制劑的靶向性;(3)顯著提高難溶性藥物的溶解度;(4)不 良反應少;(5)臨界膠團濃度低,熱力學穩定性高;(6)共聚物 膠束脫水后,復溶于溶劑,即恢復原膠束結構。
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