過去幾年，隨著超靈敏免疫分析技術的發展，阿爾茨海默病（AD）血液生物標志物取得了重大進展，有望改變診斷、預測和跟蹤神經退行性癡呆進展的方式。哈佛醫學院馬薩諸塞州總醫院神經內科（阿爾茨海默病臨床和轉化研究實驗室），哈佛醫學院波士頓布列根和婦女醫院（精確neurology項目和高級帕金森研究中心），美國MSD（Meso Scale Diagnostics診斷公司）公布了一項聯合研究（預印本）。本研究得到了NIA、NIAID、NIH、NIH艾滋病分部、NIMH、NINDS、哈佛神經發現中心和邁克爾·福克斯基金會的支持。

本研究評估了一組四種新的MSD超靈敏電化學發光（ECL）免疫分析方法（電化學發光免疫分析技術），針對血漿中推測的AD相關CNS衍生蛋白[磷酸化Tau181（pTau181）、總Tau（tTau）、神經絲輕鏈（NfL）和膠質纖維酸性蛋白（GFAP）]。對來自哈佛醫學院馬薩諸塞州阿爾茨海默病研究中心縱向隊列研究的366份血漿樣本進行了檢測，以區分明確的AD、其他神經退行性疾病（OND）和認知正常（CN）個體。選擇一部分樣本進行縱向隨訪，以確定該血漿生物標志物小組在預測不同認知障礙水平個體認知下降4年風險方面的效用。

結果：AD組pTau181、tTau和GFAP高于CN和OND組，而NfL在AD組升高，在OND組進一步升高。pTau181表現最好（AD vs CN：AUC=0.88，增加2倍；AD vs OND：AUC=0.78，增加1.5倍），但tTau也表現出好的辨別力（AD vs CN：AUC=0.79，增加1.5倍；AD vs OND：AUC=0.72，增加1.3倍）。

與pTau181（AUC=0.82，增加1.7倍）和GFAP（AUC=0.81，增加1.6倍）辨別力好的非進展者相比，進展為AD癡呆的MCI參與者的pTau181、NfL和GFAP基線血漿濃度更高。

結論：這些新的MSD超靈敏ECL血漿檢測pTau181、tTau、NfL和GFAP可檢測CNS疾病，具有較高的特異性和準確性。此外，pTau和GFAP的絕對基線血漿水平反映了未來4年的臨床疾病侵襲性，提供了可能對臨床和臨床試驗人群都有用的診斷和預后信息。

本研究提供了II類證據，證明血漿pTau181、tTau、NfL和GFAP水平與AD相關，pTau181和GFAP與MCI進展為AD癡呆相關。本研究使用了MSD的S-plex Tau(181), Tau(total)試劑盒，以及特別定制的Prototype S-plex NfL和GFAP試劑盒。