隨著電子記錄在制藥領(lǐng)域的使用越來(lái)越普遍，作為生物制藥企業(yè)常用的細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀，來(lái)自GMP和FDA合規(guī)性方面的要求也越來(lái)越高。

在和各大生物醫(yī)藥公司做產(chǎn)品交流時(shí)，我們經(jīng)常會(huì)收到以下問(wèn)題：

1.操作軟件是否具有審計(jì)追蹤功能？

2.軟件可以設(shè)置幾級(jí)用戶權(quán)限？

3.不同用戶的賬號(hào)和密碼是否是獨(dú)立的？

4.是否可以設(shè)置定期密碼更新？

5.保存的數(shù)據(jù)是否以數(shù)據(jù)庫(kù)形式保存？

6.數(shù)據(jù)是否可以備份和還原？

7.......

關(guān)于細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀的合規(guī)性要求，為何大家都會(huì)提到審計(jì)追蹤、用戶權(quán)限、賬號(hào)管理、密碼控制、數(shù)據(jù)庫(kù)保存和備份還原等問(wèn)題？

為此，小編查閱了《中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂版)》、2020年12月發(fā)布的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》（試行）、FDA 21CFR Part 11和FDA行業(yè)指南:藥物CGMP數(shù)據(jù)完整性和合規(guī)性的問(wèn)答。關(guān)于合規(guī)性要求，這些法規(guī)都提到了一個(gè)術(shù)語(yǔ)：數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity），而以上提到的問(wèn)題基本都?xì)w屬于數(shù)據(jù)完整性的范疇。

那到底什么是數(shù)據(jù)完整性以及如何評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)完整性呢？

1、什么是數(shù)據(jù)完整性？

根據(jù)CGMP中的描述，數(shù)據(jù)完整性指的是完整的、一致的和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)需要是Attributable (可追溯性)、Legible(易讀性）、Contemporaneous(同時(shí)性)、Original(原始性）、Accurate(準(zhǔn)確性)，縮寫(xiě)是ALCOA原則。

在FDA 21CFR 第 11 部分中， ALCOA 也被定義為完整、穩(wěn)定一致且準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。它是用來(lái)評(píng)估數(shù)據(jù)可靠性的基本原則。2018年FDA 21CFR Part11對(duì)數(shù)據(jù)完整性做了補(bǔ)充，增加了CCEA原則，即：Complete（完整性），Consistent（一致性），Enduring（持久性）和Available（可取性），統(tǒng)稱ALCOA+。

2020年12月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA) 開(kāi)始施行藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求(試行)規(guī)定，其基本要求中指出，為保障藥品質(zhì)量和患者安全，必須在“從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用活動(dòng)中，保證全過(guò)程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯”，與FDA描述的ALCOA+原則是相一致的。

數(shù)據(jù)完整性在任何 CGMP 制造環(huán)境中都比以往更加重要，雖然數(shù)據(jù)完整性指南并不是一個(gè)新的概念，但隨著電子記錄已成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)數(shù)據(jù)完整性的監(jiān)管也在日益加強(qiáng)。

2、如何評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)完整性中的數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，原始數(shù)據(jù)（Original Data）即測(cè)試生成的結(jié)果數(shù)據(jù)，通常直接描述產(chǎn)品的質(zhì)量。元數(shù)據(jù)（Metadata）被定義為“關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)”，是理解原始數(shù)據(jù)所必需的數(shù)據(jù)，包括：日志文件、審計(jì)追蹤、系統(tǒng)權(quán)限清單、參數(shù)等。

根據(jù)前面法規(guī)的內(nèi)容，針對(duì)原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的完整性評(píng)價(jià)主要包括：系統(tǒng)和數(shù)據(jù)的安全性、用戶等級(jí)和權(quán)限控制、審計(jì)追蹤和電子簽名、數(shù)據(jù)備份和還原。下面我們以全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀Vi-CELL BLU為例來(lái)一一做下評(píng)價(jià)。

（1）系統(tǒng)和數(shù)據(jù)的安全性

首先是控制電腦的操作系統(tǒng)和分析軟件的安全性。對(duì)于這一點(diǎn)Vi-CELL BLU如何來(lái)保證安全性呢？

其次是數(shù)據(jù)保存的安全性，即數(shù)據(jù)保存在安全的環(huán)境中，不能輕易被刪除。通常認(rèn)為數(shù)據(jù)儲(chǔ)存在數(shù)據(jù)庫(kù)中是更加安全且不易被刪除的方式，因?yàn)樗袛?shù)據(jù)都是以碎片化的方式存儲(chǔ)在數(shù)據(jù)庫(kù)中。

只有管理員有權(quán)限進(jìn)入Window界面設(shè)置必要的網(wǎng)絡(luò)連接和在操作軟件上做數(shù)據(jù)的備份和轉(zhuǎn)移。

Vi-CELL BLU操作軟件界面（普通和高級(jí)用戶均無(wú)軟件退出權(quán)限）

（2）用戶等級(jí)和權(quán)限控制

根據(jù)2020年施行的《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》（試行）第二十二條規(guī)定，要確保登錄用戶的獨(dú)立性，以及建立操作與系統(tǒng)管理的不同權(quán)限。

全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀Vi-CELL BLU為每個(gè)用戶設(shè)置獨(dú)立的賬號(hào)和密碼，密碼設(shè)置有復(fù)雜度要求，提高密碼安全性。并且可設(shè)置多久時(shí)間不操作，軟件界面自動(dòng)鎖定。同時(shí)，軟件設(shè)置了三個(gè)用戶等級(jí)，分為Normal User，Advanced User和Admin User，每級(jí)用戶已有相應(yīng)的權(quán)限設(shè)定。只有管理員可對(duì)其他用戶等級(jí)進(jìn)行禁用、激活和更改用戶等級(jí)的操作。

設(shè)置自動(dòng)鎖屏和密碼失效時(shí)間操作界面

三個(gè)用戶等級(jí): Normal/Advanced/Admin User

（3）審計(jì)追蹤和電子簽名

根據(jù)CGMP的描述，審計(jì)追蹤（Audit trail）是安全的、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的、有時(shí)間印記的電子記錄，依據(jù)該記錄，可以重建作業(yè)者進(jìn)行創(chuàng)建、修訂或刪除電子記錄等活動(dòng)的事件過(guò)程。

FDA 21 CFR Part 11包括了電子記錄和電子簽名，是具有法律約束力的法規(guī)，分析儀器在生成電子記錄時(shí)必須遵守該法規(guī)。經(jīng)過(guò)21 CFR Part11驗(yàn)證的儀器，軟件和程序可以通過(guò)多種方式來(lái)管理和減輕數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。

貝克曼庫(kù)爾特公司的Vi-CELL BLU操作軟件包括了審計(jì)日志、樣品操作日志、系統(tǒng)報(bào)錯(cuò)日志和濃度校準(zhǔn)曲線日志等電子記錄，并且記錄了相應(yīng)的日期和時(shí)間、操作用戶名、時(shí)間分類和描述，并且任何用戶都無(wú)權(quán)限關(guān)閉審計(jì)追蹤功能，同時(shí)軟件自帶電子簽名功能，免費(fèi)對(duì)用戶開(kāi)放。

電子記錄查詢界面

已完成的電子簽名

（4）數(shù)據(jù)備份和還原

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》第三條 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)貫穿計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期全過(guò)程（GAMP5），儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)在退役處理前，需要數(shù)據(jù)的備份。其他數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法規(guī)也都要求測(cè)試的數(shù)據(jù)需要定期備份，以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來(lái)調(diào)用還原，同時(shí)備份的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)存在另一個(gè)單獨(dú)和安全的地點(diǎn)。

貝克曼庫(kù)爾特最新版的Vi-CELL BLU分析軟件可設(shè)置自動(dòng)備份的周期和時(shí)間，可將需要的數(shù)據(jù)（包括測(cè)試結(jié)果和分析條件）定期定時(shí)備份到文件夾中，根據(jù)需要后期再導(dǎo)入到離線軟件中還原以供調(diào)用查看。

數(shù)據(jù)自動(dòng)定期備份的設(shè)置界面

（5）其他

除了以上四個(gè)方面保證數(shù)據(jù)完整性外，全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀Vi-CELL BLU還配套了多種濃度、活率和粒徑標(biāo)樣，用戶可根據(jù)下面窗口設(shè)置這些標(biāo)樣作為Quality Control，檢測(cè)結(jié)果可用于監(jiān)測(cè)儀器的日常狀態(tài)，測(cè)試數(shù)據(jù)會(huì)自動(dòng)儲(chǔ)存在軟件中，可供后期追溯查看。

另外，儀器配套的PP材質(zhì)試劑盒（可用于潔凈室）自帶RFID芯片，儀器可自動(dòng)識(shí)別并實(shí)時(shí)追蹤試劑盒的編號(hào)、批號(hào)、使用次數(shù)和有效期，并且測(cè)試報(bào)告中也會(huì)留有這些試劑信息，方便后期的數(shù)據(jù)追溯。

儀器自動(dòng)識(shí)別的試劑盒信息

以上是針對(duì)大家經(jīng)常提到的幾個(gè)方面的數(shù)據(jù)完整性內(nèi)容，通過(guò)全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析儀Vi-CELL BLU做的評(píng)估。如您還有其他數(shù)據(jù)完整性方面的問(wèn)題需進(jìn)一步了解，歡迎和我們聯(lián)系。