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多肽合成技術進展及誤區(qū)

來源:北京西美杰科技有限公司   2009年03月11日 20:19  

生物活性多肽在內源性物質中占有非常重要的地位,除酶、受體、金屬蛋白等生物大分子外,許多合成或分離的多肽對生理過程或病理過程,對疾病的發(fā)生、發(fā)展或治療過程有重要意義。多肽中的氨基酸殘基彼此以酰胺鍵(也稱肽鍵)相連接。一般來說,含有的氨基酸少于10個的肽段就稱作寡肽,超過的就稱為多肽。多肽與蛋白質只有肽鏈長短之別,二者間并沒有嚴格的區(qū)分。

伴隨著分子生物學、生物化學技術的飛速發(fā)展,多肽研究取得了驚人的的飛躍。人們發(fā)現(xiàn)存在于生物體的多肽有數(shù)萬種,并且發(fā)現(xiàn)所有的細胞均能合成多肽。同時,幾乎所有的細胞也都受多肽調節(jié),它涉及激素、神經、細胞生長與生殖等各個領域。事實上,肽類藥物開發(fā)與應用已走出科學家們的實驗室,變成了現(xiàn)實,并發(fā)揮著其*的功效。例如,神經緊張肽(NT)能降低血壓,對腸和子宮具有收縮作用;促甲狀腺素釋放激素(TRH)是一種能促進產婦乳汁分泌的多肽;能治療糖尿病、胃潰瘍、胰腺炎的多肽是一種環(huán)狀的14肽;臨床上常用的催產素是一種多肽;近日來在中國及日本已開始使用的糖肽輔助治療腫瘤,其作用機理是使淋巴系統(tǒng)活化等等。應用多肽技術開發(fā)的醫(yī)用蛋白質芯片(肽芯片)只有指甲蓋大小,放置了與腎炎、胃潰瘍和胃癌等相關的抗原分子,只要通過芯片閱讀儀便可檢測到有關疾病的功能狀態(tài)與變異情況。肽芯片的廣泛應用,已在醫(yī)學臨床檢測業(yè)引發(fā)一場技術革命。

自從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成(SPPS)方法以來,經過不斷的改進和完善,到今天這個方法已成為多肽和蛋白質合成中的一個常用技術,許多普通的單位都可以通過現(xiàn)成的多肽合成方案進行合成。對于新手來說,了解一定的多肽合成的原理,對于認識多肽合成的過程,排除合成中碰到的問題都是有好處的。簡單來說,zui基本的程序化的多肽合成工藝無非就是樹脂溶脹、脫保護、偶聯(lián)、再脫保護、再偶聯(lián)……其他特殊的合成都是在這個基礎上建立的。對于多肽合成的新手來說,有幾個誤區(qū)需要注意:

多肽合成誤區(qū)一:合成時間越長越好。多肽合成的效率經過多年的摸索和優(yōu)化,每一步的合成效率在短時間內都能達到99%以上,過長的反應時間對正面的反應產率提高非常有限,卻大大增加了副反應發(fā)生的機率,所以過長的反應時間并不好。

多肽合成誤區(qū)二:的切肽試劑。大部分的多肽都可以用一套切肽試劑的組合從樹脂上切下來,而對于有特殊側鏈保護的氨基酸,往往需要調整這種組合,而對于沒有側鏈保護的多肽序列,是需要加入98%TFA和2%水的溶液就可以完成,要靈活運用切肽試劑的組合。

多肽合成誤區(qū)三:氨基酸的側鏈保護都一樣。帶有活潑側鏈的氨基酸在合成中需要保護,根據側鏈的不同,保護基也有不同的選擇。選擇適當?shù)谋Wo基可以有效地減少合成的難度。

美國Cali-Bio擁有多肽合成過程中的技術和工藝,已經為美國眾多的科研機構、大專院校及生物公司成功合成了數(shù)以萬計的高純度的多肽,應用于抗體制備、藥物研發(fā)及多肽疫苗的研制等各個領域。西美杰將Cali-Bio的多肽合成服務引進中國,結合中國國情,旨在為中國客戶提供國外多肽合成的品質、享有國內合成價格的特殊服務。為回饋客戶對西美杰產品和服務的支持,現(xiàn)提供美國Cali-Bio多肽合成服務85折*回饋詳情請點擊:多肽合成-美國Cali-Bio多肽合成服務85折*回饋

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