細胞凋亡是指人體自身為維持內環境穩定,由基因控制的細胞自主、有序的死亡,它與細胞壞死不同,細胞凋亡不是一件被動的過程,而是主動過程,是為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程。
細胞凋亡的機制有哪些?
(一)氧化損傷:氧自由基的損傷。各種氧化劑(H2O2等)可直接誘導凋亡,抑制SOD的活性也可導致凋亡。
機制:1、氧自由基激活P53基因;2、活化多聚ADP核糖轉移酶;3、攻擊細胞膜上的不飽和脂肪酸,直接造成細胞膜的損傷;4、激活Ca2+/Mg2+依賴的核酸內切酶;5、引起細胞膜結構破壞,使Ca2+通透性增加;6、活化核轉錄因子NF-κB,AP-1等,加速細胞凋亡相關基因的表達。
(二)鈣穩態失衡
機制:1、激活Ca2+/Mg2+依賴的核酸內切酶;2、激活谷氨酰胺轉移酶,利于凋亡小體形成;3、激活核轉錄因子;4、Ca2+在ATP配合下暴露核小體之間的酶切位點,有助于DNA內切酶切割DNA.
(三)線粒體損傷:
機制:線粒體內、外膜之間的通透性轉換孔(PTP)在凋亡誘導因素作用下由正常情況下的關閉狀態轉為開放,使細胞凋亡的啟動因子從線粒體逸出。
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