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多種疫苗對病毒Lambda變異株的免疫有效性考察

來源:邁安納(上海)儀器科技有限公司   2022年01月05日 15:05  

本文節選自中國食品藥品檢定研究院的研究人員發表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》,由于水平有限,詳細內容,請參考原文。




疫情的大流行,在First病例報道之后短短幾個月時間內,短時間就造成公共健康危機。多種治療策略已經用于疫情,如抗病毒療法、抗傳染治療、抗促炎細胞因子療法,被動免疫,單克隆抗體等。其中好的方法仍然是安全有效的疫苗途徑。


Spike蛋白是疫情病毒包膜上主要的受體結合蛋白,病人超過90%的中和性抗體靶向Spike蛋白的受體結合區RBD。



 Lambda變異,首先在秘魯被發現,截至2021年9月22日已經在42個國家被檢測到。此變異株除S蛋白D614G骨架外,產生的突變位點包括G75V, T761, Del246-252, D253N, L452Q, F490S和T859N。其中Del246-252是位于N端結構域的*突變。L452Q和F490S是位于抗體識別區域的抗原突變位點。L452R突變被報道增強了病毒的感染能力、融合性,和復制能力。F490L突變導致病毒對某些中和抗體產生耐藥性,F490S突變可能會影響現存疫苗的有效性。



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圖1:SARS-CoV-2-Lambda變異株的Spike蛋白結構

細胞感染性實驗顯示相比D614G突變株,Lambda變異株顯著增強(P<0.0001)了對Calu-3細胞系(3.3倍)、LLC-MK2細胞系(1.6倍)的感染性,對Huh7細胞系的感染性略有增加(1.4倍)、對Vero細胞系的感染性沒有顯著變化。



圖2:Lambda變異株的感染性分析

單克隆抗體中和實驗顯示,12種單克隆抗體中5種抗體對Lambda變異株的中和保護效應降低或消失。其中,mAb 9G11的保護效應下降了41.7倍,mAb AM180的保護效應幾乎消失下降了243倍,mAbs R126, X593和AbG3分別降低了7.7倍、129.2倍、16.9倍??贵w中和效應的降低主要歸因于L452Q和F490S的突變。


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圖3:中和抗體用于Lambda變異株的抗原性分析

   

康復期患者血清的中和實驗顯示,14份不同患者來源的血清對Lambda的中和能力與D614G相比略有下降(1.3倍)沒有顯著差異(P<0.0001)。而血清對T761和T859N突變的假病毒的中和能力提升了1.7倍,有統計學差異(P<0.0001)。


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圖4:康復期患者血清用于Lambda變異株的抗原性分析

進一步,疫苗免疫血清對Lambda變異株的中和保護效應被檢測。疫苗來源為:mRNA疫苗(斯微生物,艾博生物),滅活疫苗,Ad5腺病毒載體疫苗。mRNA疫苗結果顯示:針對Lambda的變異株,斯微、艾博的免疫效應分別降低1.5倍、2倍;針對RBD區域的L452Q和F490S突變假病毒,斯微、艾博的疫苗免疫效應分別降低1.5倍和1.6倍、3.2倍和3.5倍;針對L452Q+F490S聯合氨基酸突變假病毒,斯微、艾博的免疫效應分別降低1.9倍、3.8倍。針對G75V突變位點,斯微的疫苗免疫效應增強了1.5倍;針對T761突變位點,艾博的疫苗免疫效應增強了1.5倍。滅活疫苗、腺病毒載體疫苗對Lambda變異株的中和能力分別下降了2倍、2.5倍。


圖5:疫苗免疫血清用于Lambda變異株的抗原性分析

最近,2種假病毒相關的研究顯示BNT162b2疫苗對Lambda的中和能力分別下降了3.0倍和1.5倍,mRNA-1273疫苗下降了2.3倍。來自中國的疫苗與BioNTech和Moderna的疫苗對Lambda變異株有相當水平的保護力度,而其中斯微生物的疫苗表現較為良好。同時,雖然疫苗免疫的血清對Lambda變異毒株中和能力有所下降,但抗體滴度仍然較高,因此Lambda變異病毒對現行疫苗的免疫效力沒有顯著的影響。


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