mRNA從開創性發現研究到現今為止已經過去了七十多年,mRNA分子的不穩定性和免疫原性已經被大大改善,同時在一系列的應用中都展現出了治療潛力。為了達到治療效果,mRNA分子必須達到特定的靶細胞,因此對于mRNA遞送材料是有一定要求的。
用于mRNA傳遞的脂質的發展
脂質是一種兩親性分子,包含三個結構域:一個極性頭基,一個疏水尾部區域和一個連接體。已被研究用于mRNA遞送的脂質包括陽離子脂質、可電離脂質及其他一些類型的脂質。
用于mRNA傳遞的脂質的發展
陽離子脂質
陽離子脂質是被研究探索商業化較多的脂質,例如基于epc的脂質納米顆粒已被應用于mRNA的腫瘤免疫治療;基于DOTAP的陽離子納米乳劑可以遞送抗病毒、細菌和寄生蟲感染藥物;DOTAP-聚合物混合納米顆粒可以傳遞mRNA分子用于治療腫瘤疾病,傳染病和遺傳疾病。另外在DOTAP脂質納米顆粒中加入碳酸鹽脂灰石,通過將纖維連接蛋白結合到脂質納米顆粒上,可以進一步提高傳遞效率,這種細胞粘附蛋白的方式可以加速細胞內吞速率。
LNP-mRNA疫苗抗感染和癌癥的代表性臨床試驗
LNP-mRNA治療感染、癌癥和遺傳性疾病的代表性臨床試驗
可電離脂質
總之,mRNA在許多臨床試驗和臨床應用中都顯示出了巨大的治療潛力。下一代脂質納米顆粒和其他類型的遞送材料的發展將進一步使基于mRNA的治療廣泛的疾病成為可能,在未來擁有更加廣闊的道路。
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