帶有斷裂連接子和非斷裂連接子Linker偶聯小分子化科研ADCs介紹
抗體-科研偶聯物（ADCs）是一類重要的靶向生物科研。ADCs由單克隆抗體和細胞性科研（小分子化）組成，通過半、賴氨酸或其他工程化殘基，通過多種連接子（linker）連接在一起。因此，可以實現ADC作為化療科研的性遞送至細胞，從而靶位點的藥理活性，同時使非靶免受化療損傷，由于ADCs的結構復雜，其穩定性要求過了分子各部分的簡單總和，因為單克隆抗體、小分子化和連接子的穩定性對ADCs的性、和潛在的抗科研抗體（ADA）反應都有影響，此外，由于其小分子化的獨*力，ADCs在性、性和穩定性方面滿足一些苛刻的標準，以實現將細胞性科研且選擇性地遞送至靶點。 偶聯小分子化被定義為與抗體偶聯的小分子化。偶聯小分子化活性ADC科研成分，是親和力捕獲-LC-MS分析中可能的分析物，這使得具有變化DAR的ADC能定量偶聯小分子化。越來越多的人對測量循環中的偶聯小分子化以定義ADC的峰值感興趣。 小分子化通過連接子與抗體偶聯，連接子是ADC的重要組成部分。連接子可以是不同類型的，例如腙（hydrazone）連接子、二硫化物（disulfide）連接子和斷裂或非斷裂的肽連接子。這些連接子釋放活性小分子化的方式在體內有的不同。腙連接子對pH敏感，在較低pH下，通過在包涵體和/或溶酶體等隔間中斷裂釋放活性小分子化。二硫鍵利用細胞內的還原環境釋放小分子化。已知斷裂的肽連接子被溶酶體蛋白酶酶切，而非斷裂的連接子通過溶酶體隔間中抗體的降解釋放活性小分子化。近發現基于肽的連接子（斷裂和非斷裂）更常用，因為它們顯示出更高的血漿穩定性和更高的活性。總體而言，由于代ADC中使用了化學不穩定的肼和某些二硫鍵，通過創建酶促斷裂和非斷裂的連接子，連接子穩定性得到了。二硫鍵的化學性質也隨著保護基團的引入而得到，例如，鏈間二硫鍵的減少，隨后加入含有炔基的二硫代苯基馬來酰亞胺鍵，使得能夠與含有疊氮化物基團的小分子化偶聯。 連接子部分的特征在很上決定了偶聯小分子化生物分析的分析策略。例如，根據連接子是否可斷裂，采用不同的樣品制備方法。如果連接子是可斷裂 （如二肽型可切割連接蛋白），則溶酶體酶（如蛋白酶B）能夠性地切割連接蛋白，釋放小分子化用于LC-MS檢測，這是在抗性mAb親和捕獲法從基質中捕獲ADCs后實現的。如果連接子不可斷裂，而該酶不能從連接子上斷裂小分子化，那么在從基質中捕獲抗性單克隆抗體后，將應用抗體的蛋白酶（例如胰蛋白酶）消化，并且肽偶聯的小分子化是由LC-MS/MS檢測的替代分析物（圖1）。基于抗性單克隆抗體捕獲的LC-MS/MS分析能夠檢測與單克隆抗體偶聯的小分子化。然而，如果使用抗小分子化單克隆抗體作為捕獲試劑，可檢測樣品中潛在的類型小分子化分子，包括未偶聯的小分子化、與單克隆抗體偶聯的小分子化、與連接子偶聯的小分子化以及與小分子化偶聯的單克隆抗體的分解代謝物。
圖1帶有斷裂連接子和非斷裂連接子的ADCs上偶聯小分子化定量分析的樣品制備以及SIL‐IS選項流程
西安齊岳生物提供了多種化學用途的接頭分子，以抗體-科研偶聯物（ADC）研究項目。化學連接劑的純度均> 95％，是成功ADC的基本組成部分，齊岳生物提供的ADC-linker抗體偶聯科研均，可咨詢訂購。
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溫馨提示：西安齊岳生物科技有限公司供應的產品用于科研，不能用于其他用途，axc,2021.04.20
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