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D-青霉胺,提高耐藥真菌對光譜抗真菌藥的敏感性

來源:上海滬崢生物科技有限公司   2020年05月21日 11:23  

D-青霉胺,是青霉素的降解產物,可作為原料藥,也可作為中間體,進一步深加工成青霉胺衍生物D-青霉胺具有強大的螯合銅、鋅、汞等金屬離子的能力,臨床上廣泛地應用于因先天性銅代謝障礙而導致的Wilson病(肝豆狀核變性)。此外,對嚴重活動性類風濕關節炎、慢性活動性肝炎、關節炎綜合征等疾病也有明顯療效。

D-青霉胺沒有抗菌特性,但相關文獻報道,其可聯合三唑類藥物應用于制備抑制耐藥型白色念珠菌產品。

白色念珠菌是一種重要的條件致病真菌,在人類中廣泛傳播,通常會引起急性、亞急性或慢性感染,也是現在醫院獲得性感染重要的病原之一。會引起嚴重的系統性感染。

 

以氟康唑為代表的唑類抗真菌藥物,是預防和治療白色念珠菌所引起感染的重要藥。然而,由于氟康唑在臨床治療中的頻繁使用,真菌的耐藥現象逐漸增多,給臨床治療深部真菌感染帶來極大的挑戰。

]通過研究發現,D-青霉胺與抗真菌藥物聯用對耐藥型白色念珠菌表現出協同作用,可以顯著提高耐藥白色念珠菌對氟康唑的敏感性,在達到相同抑菌效果的同時降低氟康唑的用量,有利于消除藥物體內累積帶來的毒副作用。

這一發現,挖掘了D-青霉素的在抗真菌領域的新功能,為克服真菌耐藥性、抗真菌藥物開發提供了新的線索與思路,具有重大意義。

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