我國是胃癌的高發區,每年新發現約40萬胃癌患者,占世界胃癌發病人數的40%左右。我國胃癌死亡率是歐美發達國家的4-8倍,是當前危害人民身體健康的重大疾病。幽門螺旋桿菌感染,生活中情緒壓力,不良的飲食習慣,如喜好熏烤、高鹽、辛辣食物及酗酒,都會破壞和損傷胃粘膜,造成胃炎、胃潰瘍等疾病,導致胃癌發生的高風險。蛋白酶激活受體4(Protease-Activated Receptor 4, PAR4)廣泛表達于胃粘膜中,其在胃粘膜保護和損傷修復、胃癌發生中的作用是待解決的科學問題。
中科院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室生物毒素與人類疾病課題組在張云研究員帶領下,該課題組張勇和余國宇博士等在揭示蛋白酶激活受體可作為胃粘膜損傷修復三葉因子的細胞膜受體基礎上(Cell Mol Life Sci. 2011 Apr 3),進一步與昆明醫學院*附屬醫院合作,采用分子生物學、細胞生物學和臨床病理學研究技術發現該粘膜損傷修復的“中介”(PAR4受體)在胃癌病人中顯著性下降,其缺失與胃癌的淋巴結轉移、低分化程度相關;PAR4受體基因啟動區超甲基化是引起該受體表達缺失的主要原因,揭示不良生活習慣和環境因素等在胃癌發生中的重要作用。
高文章已在線發表于International Journal of Biochemistry and Cell biology (《生物化學與細胞生物學》)雜志。上述結果為深入解析人胃粘膜保護、損傷修復和胃癌發生的生理病理機制提供了新的視角和線索,也為臨床胃癌病理進程及預后檢測提供了新的可能性。
該研究受到國家973計劃項目、國家基金委重點項目以及中國科學院重要方向項目的資助。
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