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顛覆傳統上流感病毒誘導性哮喘的發作機制

來源:上海凱博生物有限公司   2011年06月07日 19:31  

病毒性呼吸道感染導致幾乎所有的哮喘病人患上嚴重的哮喘---這種反應傳統上被認為是適應性免疫系統  (adaptive  immune  system)  T細胞造成的。現在,科學家們在老鼠身上確認出一種途徑,也是在哺乳動物肺部中*次發現一部分天然免疫細胞利用這種途徑導致流感病毒誘導的哮喘。

這一發現發表在2011年5月29日的《自然免疫學(Nature  Immunology)》上,表明是天然免疫系統(innate  immune  system),而不是適應性免疫系統引起病毒感染后的哮喘發作。研究人員寫道,這些細胞,再加上新確認的這些細胞被激活的途徑,可能為控制病毒誘導的哮喘發作的治療方法提供一個新的靶標,因為常規的哮喘藥物治療都不能起作用。

在澳大利亞墨爾本大學研究肺病的Gary  Anderson  (未參與此項研究)說,這個研究“新鮮且吸引人”。但是,他告誡道,針對這種確認出的途徑的藥物在治療哮喘的臨床測試中沒有獲得成功,因而它的醫學相關性仍然不清楚。

哈佛醫學院兒童醫院的免疫學者Dale  Umetsu和他的同事們研究了流感病毒誘導的哮喘模式老鼠,吃驚地觀察到哮喘反應在五天內就發生。“正常情況下,適應性免疫反應需要花費10到14天”,Umetsu說,“但是一旦患上流感,這種反應發生如此之快以至于它并不真正地涉及適應性免疫和T細胞。”

基于T細胞和B細胞涉及適應性免疫,他們隨后對缺乏T細胞和B細胞的老鼠進行流感病毒測試,仍然觀察到哮喘反應,從而證實哮喘發作并不是由適應性免疫反應導致的。通過測試感染過的老鼠肺部分泌的細胞因子(cytokine)---這些分子指引免疫細胞到感染位點---這個研究小組確認出兩種細胞因子白細胞介素33和13  (IL-33,  IL-13)大量分泌,從而造成肺部發炎。

研究人員通過這兩種細胞因子發現IL-33激活的一群稱作天然輔助細胞(natural  helper  cell)的天然免疫細胞,這些細胞隨后分泌大量的IL-13。已知這些細胞對腸道蠕蟲(helminth)感染的免疫反應是*的,然而*作者張雅貞(Ya-Jen  Chang)說,“這是*份研究在肺部發現這種作用物并描述它的特征。”

Umetsu說,對于那些遭受病毒誘導的哮喘發作的病人而言,太需要新的治療方法,因為他們在醫院的zui終結局常常是死亡。“鑒于我們發現這些天然淋巴細胞參與哮喘,我們認為它們可以是治療應用方面的一個好的靶標,”張雅貞補充說。然而針對IL-13途徑的藥物在治療哮喘臨床測試中*失敗了,Anderson說。不過,這可能反而會強化這種想法,即多種途徑導致哮喘,因而即便研究人員找到一種藥物成功地針對一種途徑,[也不是有效的治療方法],要是一種有效的治療方法可能需要結合多種療法。

 

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