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Onvansertib

MCE 國際站：Onvansertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1034616-18-6

貨號：HY-15828

Synonyms：NMS-1286937; NMS-P937

純度：0.9955

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：nMS-1286937 是一種有效、高選擇性、可口服的 PLK1 抑制劑，IC50 值為 2 nM。

體外：NMS-1286937 是一種有效的、選擇性的、可口服的 PLK1 抑制劑，IC50 值為 2 nM。NMS-1286937 還顯示出對 FLT3、MELK 和 CK2 的抑制活性，IC50 值分別為 510、744 和 826 nM[1]。NMS-P937 具有 ATP 競爭機制，可逆解離且無時間依賴性。NMS-P937 (10 μM) 具有選擇性，對 PLK2 和 PLK3 的抑制活性分別為 48% 和 40%。NMS-P937 對一組 137 種細胞系顯示出抗增殖活性，137 種細胞系中有 60 種的 IC50 值低于 100 nM，137 種細胞系中只有 9 種的 IC50 值高于 1 μM[2]。NMS-P937 對 AML-NS8 細胞具有細胞毒活性，IC50 值為 36 nM[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：NMS-1286937 (45 mg/kg，iv) 在人 HCT116 結腸腺癌細胞異種移植 CD1 nu/nu 小鼠腫瘤模型中表現出良好的腫瘤生長抑制作用和可接受且可逆的體重減輕。NMS-1286937 (60 mg/kg，口服) 也抑制 HCT116 腫瘤異種移植模型上的腫瘤生長[1]。NMS-P937 (45 mg/kg，iv 或 60 mg/kg，po) 在攜帶 HCT116 腫瘤異種移植模型小鼠中抑制腫瘤生長至相當程度 (TGI，靜脈內和口服分別為 83% 和 79%)。NMS-P937 (120 mg/kg given for 4 cycles of 2 consecutive days with 10-day rest) 和阿糖胞苷 (75 mg/kg for 4 cycles of 5 consecutive days with 7-day rest) 在播散性白血病模型中的組合 AML-PS 具有良好的耐受性，并清楚地顯示小鼠存活率增加[2]。NMS-P937 (60 mg/kg bid os per day over 2 days with a 5 day rest) 與標準療法相比顯示出良好的療效，在確定的疾病環境中顯著增加了中位生存時間 (MST)[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：對于癌異種移植研究，使用 5 至 6 周齡雌性 Hsd、無胸腺 nu/nu 小鼠（平均體重 20-22 克）。皮下接種 HCT116、HT29、Colo205 結腸直腸癌和 A2780 卵巢人癌細胞系。從隨機分組后的第二天開始，按照劑量和方案用載體或 NMS-P937 治療帶有可觸及腫瘤（100-200 立方毫米）的小鼠。定期用游標卡尺測量腫瘤尺寸，并計算腫瘤生長抑制 (TGI)。根據體重減輕情況評估毒性。對于白血病研究，使用 5 至 6 周齡雌性重度聯合免疫缺陷小鼠 (SCID；平均體重 20-22 克)。皮下注射 AmL 細胞系 HL-60（5×106 個細胞），當腫瘤大小達到 200 至 250 mm3 時開始治療。評估腫瘤尺寸和 TGI。對于播散模型，靜脈注射 5×106 AmL 原代細胞（AmL-PS），2 天后開始治療。每天監測小鼠的臨床疾病癥狀，并確定每組的中位生存期。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞接種到 96 孔板或 384 孔板中，密度范圍為 10,000 至 30,000/cm2（貼壁細胞）和 100,000/mL（非貼壁細胞），培養基為補充有 10% 胎牛血清的適當培養基。24 小時后，用 NMS-P937 的連續稀釋液處理細胞，72 小時后，通過 CellTiter-Glo 測定法評估活細胞數。IC50 值使用 S 形擬合算法計算。實驗至少獨立進行兩次。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：使用轉磷酸化試驗確定假定激酶抑制劑的抑制活性和所選化合物的效力。在優化的緩沖液和輔因子條件下，在 33P-γ-ATP 示蹤的 ATP 存在下，特定肽或蛋白質底物被其特定的絲氨酸-蘇氨酸或酪氨酸激酶轉磷酸化。在磷酸化反應結束時，通過添加過量的離子交換 dowex 樹脂捕獲超過 98% 的未標記 ATP 和放射性 ATP；然后樹脂在重力作用下沉至反應板底部。隨后取出含有磷酸化底物的上清液并轉移到計數板中，然后通過 b 計數進行評估。所有測試激酶的抑制效力評估均在 25°C 下進行，使用 60 分鐘終點分析，其中 ATP 和底物的濃度分別保持等于 2 × αKm 和飽和（>5 × αKm）。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PLK1 2 nM (IC50) FLT3 510 nM (IC50) MELK 744 nM (IC50) CK2 826 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Beria I, et al. NMS-P937, a 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline derivative as potent and selective Polo-like kinase 1 inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 15;21(10):2969-74.[2]. Valsasina B, et al. NMS-P937, an orally available, specific small-molecule polo-like kinase 1 inhibitor with antitumor activity in solid and hematologic malignancies. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1006-16.[3]. Casolaro A, et al. The Polo-Like Kinase 1 (PLK1) inhibitor NMS-P937 is effective in a new model of disseminated primary CD56+ acute monoblastic leukaemia. PLoS One. 2013;8(3):e58424.