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Baricitinib

MCE 國際站：Baricitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1187594-09-7

純度：0.9995

貨號(hào)：HY-15315

中文名稱：巴瑞替尼；巴瑞克替尼

Synonyms：巴瑞替尼; LY3009104; INCB028050

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Baricitinib (LY3009104; INCB028050) 是選擇性，可口服的 JAK1 和 JAK2 抑制劑，IC50 分別為5.9 nM 和 5.7 nM。

體外：在基于細(xì)胞的測(cè)定中，Baricitinib (INCB028050) 被證明是 JAK 信號(hào)和功能的有效抑制劑。在 PBMC 中，Baricitinib 抑制 IL-6 刺激的典型底物 STAT3 (pSTAT3) 磷酸化和趨化因子 MCP-1 的后續(xù)產(chǎn)生，IC50 值分別為 44 nM 和 40 nM。在分離的初始 T 細(xì)胞中，INCB028050 還抑制由 IL-23 刺激的 pSTAT3 (IC50=20 nM)，這種抑制阻止了 Th17 細(xì)胞產(chǎn)生的兩種致病性細(xì)胞因子 (IL-17 和 IL-22) 的產(chǎn)生，Th17 細(xì)胞是一種具有明顯炎癥和致病特性的輔助性 T 細(xì)胞亞型，其 IC50 值為 50 nM。結(jié)構(gòu)相似但無效的 JAK1/2 抑制劑 INCB027753 和 INCB029843 在濃度高達(dá) 10 μM 時(shí)在任何這些測(cè)定系統(tǒng)中都沒有顯著影響[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Baricitinib (INCB028050) 處理在 2 周處理期間以 1 mg/kg 的劑量抑制后爪體積增加 50%，以 3 或 10 mg/kg 的劑量抑制 >95%。由于基線爪體積測(cè)量是在處理第 0 天進(jìn)行的-在具有明顯疾病跡象的動(dòng)物中-有可能在動(dòng)物中具有 >100% 的抑制，顯示出腫脹的顯著改善[1]。Baricitinib (0.7 mg/kg/天) 處理的小鼠表現(xiàn)出顯著減少的炎癥 (通過 H&E 染色評(píng)估)、CD8 浸潤(rùn)減少以及 MHC I 類和 II 類表達(dá)減少。CD8+NKG2D+ 細(xì)胞是小鼠和人類斑禿 (AA) 疾病的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，與載體對(duì)照小鼠相比，Baricitinib 處理的小鼠顯著減少[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠[1] 雌性大鼠（每組每種性別 n=6 只）以 10 mg/kg 劑量通過管飼法給藥，劑量為 10 mL/kg。前三只大鼠分別在 0（給藥前）、2、8 和 24 小時(shí)采血，后三只大鼠分別在給藥后 1、4 和 12 小時(shí)采血。使用 EDTA 作為抗凝劑，離心樣品以獲得血漿。已經(jīng)開發(fā)出一種定量 INCB028050 的分析方法，并用于分析毒理學(xué)研究樣品。該方法結(jié)合了蛋白質(zhì)沉淀提取、10% 甲醇/乙腈和 LC/MS/MS 分析。該方法使用 0.1 mL 研究樣品，證明了 1-5000 nM 的線性測(cè)定范圍。使用 Analyst 1.3.1 處理數(shù)據(jù)。使用加權(quán)線性回歸（1/x2）從峰面積比與濃度確定標(biāo)準(zhǔn)曲線。小鼠[2] 這些實(shí)驗(yàn)使用 AA 的 C3H/HeJ 移植物接受者小鼠模型。簡(jiǎn)而言之，將自發(fā)出現(xiàn)脫發(fā)的 C3H/HeJ 小鼠的脫發(fā)皮膚移植到無疾病的 8-10 周齡 C3H/HeJ 小鼠身上。移植時(shí)，植入一個(gè)滲透泵，每天給予約 0.7 毫克巴瑞替尼或安慰劑。滲透泵每月更換一次。對(duì)區(qū)間刪失數(shù)據(jù)進(jìn)行事件發(fā)生時(shí)間生存分析。R 中的生存和間隔包用于執(zhí)行對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。使用 Sun 評(píng)分進(jìn)行精確對(duì)數(shù)秩雙樣本檢驗(yàn)，p 值為 0.0035，在 5% 的水平上拒絕了接受 Baricitinib 治療的小鼠（n=10）和接受安慰劑治療的小鼠（n=10）的生存分布相等的假設(shè)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：為了測(cè)定 IL-6 誘導(dǎo)的 MCP-1 生成，將 PBMC 以每孔 3.3×105 個(gè)細(xì)胞接種在 RPMI 1640+10% FCS 中，并加入或不加入不同濃度的 INCB028050（1 nM、10 nM、100 nM、1 μM 和 10 μM）。在室溫下與化合物預(yù)孵育 10 分鐘后，通過向每個(gè)孔中添加 10 ng/mL 人重組 IL-6 來刺激細(xì)胞。將細(xì)胞在 37°C、5% CO2 下孵育 48 小時(shí)。收獲上清液并通過 ELISA 分析人 MCP-1 水平。INCB028050 抑制 IL-6 誘導(dǎo)的 MCP-1 分泌的能力報(bào)告為 50% 抑制所需的濃度（IC50）。使用 Cell-Titer Glo[1] 進(jìn)行 Ba/F3-TEL-JAK3 細(xì)胞增殖，持續(xù) 3 天。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

IC50 & Target：JAK2 5.7 nM (IC50) JAK1 5.9 nM (IC50) Tyk2 53 nM (IC50) JAK3 560 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Meldonium  | Phenylpyruvic acid  | Fosinopril (sodium)  | Dendrobine  | GSK461364  | Desmosterol  | Pyrazinamide  | CYP3cide  | iCRT 14  | (R)-Aminocarnitine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Fridman JS, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010 May 1;184(9):5298-307.[2]. Jabbari A, et al. Reversal of Alopecia Areata Following Treatment With the JAK1/2 Inhibitor Baricitinib. EBioMedicine. 2015 Feb 26;2(4):351-5.[3]. Khan IM, et al. Intermuscular and perimuscular fat expansion in obesity correlates with skeletal muscle T cell and macrophage infiltration resistance. Int J Obes (Lond). 2015 Nov;39(11):1607-18.