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Simvastatin

MCE 國(guó)際站：Simvastatin

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：79902-63-9

純度：0.9956

貨號(hào)：HY-17502

中文名稱：辛伐他汀；辛伐他丁

Synonyms：辛伐他汀; MK 733

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Simvastatin (MK 77333) 是一種具有口服活性的 HMG-CoA 還原酶 (HMGCR) 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑， Ki 為 0.2 nM。Simvastatin 可減少膽固醇的合成，降低血液中的膽固醇水平。Simvastatin 對(duì)癌細(xì)胞表現(xiàn)出抗增殖活性，并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 (apoptosis)。

體外：辛伐他汀是一種無活性的藥物前體，本身沒有藥物活性，必須在肝臟中代謝為羥基酸形式才能發(fā)揮作用。體外實(shí)驗(yàn)中，它可以被氫氧化鈉（NaOH）激活。辛伐他汀抑制小鼠LM細(xì)胞、大鼠H4II E細(xì)胞和人Hep G2細(xì)胞中的膽固醇合成，IC50分別為19.3 nM、13.3 nM和15.6 nM[1]。辛伐他汀在30分鐘內(nèi)引起Akt絲氨酸473磷酸化的劑量依賴性增加，最大磷酸化發(fā)生在1.0 µM[2]。辛伐他汀（1.0 μM）增強(qiáng)內(nèi)源性Akt底物內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化，抑制無血清培養(yǎng)基發(fā)生細(xì)胞凋亡并加速血管結(jié)構(gòu)形成[2]。辛伐他汀具有抗炎作用，可減少抗 CD3/抗 CD28 抗體刺激的 PB 衍生單核細(xì)胞和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血液滑液細(xì)胞的增殖，以及 10 μM 的 IFN-γ 釋放[3]。辛伐他汀 (10 μM) 還可抑制通過同源相互作用誘導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)巨噬細(xì)胞 TNF-γ 釋放約 30%[3]。辛伐他汀 (5 μM) 可顯著降低星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中 ABCA1 的表達(dá)、星形膠質(zhì)細(xì)胞中載脂蛋白 E 的表達(dá)，并增加 SK-N-SH 細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 5 和糖原合酶激酶 3β 的表達(dá)[7]。辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力[10]。辛伐他汀（32 和 64 μM；24、48 和 72 小時(shí)）抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，使其停滯在 G0/G1 期[11]。辛伐他汀（32 和 64 μM；48 小時(shí)）誘導(dǎo) HepG2 和 Huh7 細(xì)胞凋亡[11]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：辛伐他汀口服給藥可抑制放射性標(biāo)記的醋酸鹽轉(zhuǎn)化為膽固醇，IC50 為 0.2 mg/kg[1]。辛伐他汀（4 mg/天，口服 13 周）可使喂食富含致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇飲食的兔子因膽固醇引起的總膽固醇、LDL 膽固醇和 HDL 膽固醇升高恢復(fù)到正常水平[4]。辛伐他汀（6 mg/kg）可增加喂食含有 0.25% 膽固醇飲食的兔子的 LDL 受體依賴性結(jié)合和肝臟 LDL 受體數(shù)量[5]。辛伐他汀（20 mg/kg/天）可導(dǎo)致病變中巨噬細(xì)胞含量減少 1.3 倍，血管細(xì)胞粘附分子-1、白細(xì)胞介素-1β 和組織因子表達(dá)減少 2 倍，同時(shí)導(dǎo)致喂食致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的食蟹猴病變平滑肌細(xì)胞和膠原蛋白含量增加 2.1 倍[6]。辛伐他汀（口服管飼；15 和 30 mg/kg；每日一次；14 天）治療可減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復(fù)線粒體酶復(fù)合物活性[12]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Ki: 0.2 nM (HMG-CoA reductase)[1]

熱銷產(chǎn)品：GNE-987  | L-DOPA  | Adenine  | Niraparib (tosylate)  | Rosuvastatin (Calcium)  | Caerulomycin A  | Fagomine  | Palmitic acid-13C16  | Canakinumab  | BODIPY 576/589

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Slater, E.E., et al. Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs, 1988. 36 Suppl 3: p. 72-82.[2]. Kureishi, Y., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med, 2000. 6(9): p. 1004-10.[3]. Leung BP, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30.[4]. Kobayashi M, et al. Preventive effect of MK-733 (simvastatin), an inhibitor of HMG-CoA reductase, on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by cholesterol feeding in rabbits. Jpn J Pharmacol. 1989 Jan;49(1):125-33.[5]. Ishida F, et al. Comparative effects of simvastatin (MK-733) and CS-514 on hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits. Biochim Biophys Acta. 1990 Feb 23;1042(3):365-73.[6]. Sukhova GK, et al. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Sep 1;22(9):1452-8.[7]. Weijiang Dong, et al. Differential effects of simvastatin and CS-514 on expression of Alzheimer’s disease-related genes in human astrocytes and neuronal cells. J Lipid Res. 2009 Oct; 50(10): 2095-2102.[8]. Liu Z, et al. Pretreatment Donors after Circulatory Death with Simvastatin Alleviates Liver Ischemia Reperfusion Injury through a KLF2-Dependent Mechanism in Rat. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3861914.[9]. Ifergan I, et al. Statins reduce human blood-brain barrier permeability and restrict leukocyte migration: relevance to multiple sclerosis. Ann Neurol. 2006 Jul;60(1):45-55.[10]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.[11]. Borna Relja, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Nov;26(5):735-41.[12]. Anil Kumar, et al. Neuroprotective potential of atorvastatin and simvastatin (HMG-CoA reductase inhibitors) against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinson-like symptoms. Brain Res. 2012 Aug 30;1471:13-22.