近年來,多款 ADC 藥物已經成功獲批上市,打開了癌癥治療的新窗口。 那么設計 ADC需要注意哪些方面呢?又有哪些基于 ADC 衍生的其他偶聯藥物? 7 月 30 日14:00 MCE 主題直播間,為您揭秘~
ADC 藥物的成功助力了其他偶聯藥物的開發,即借助靶向配體將治療介質選擇性地遞送到疾病灶點處發揮治療效果,催生了偶聯藥物技術領域百花齊放的格局,形成“萬物皆可偶聯"的態勢!
7 月 30 日 14:00 MCE 主題直播間,小 M 將為大家具體講解 ADC 藥物設計合成中的關鍵考量因素,同時盤點基于 ADC 衍生的其他偶聯藥物,歡迎大家來直播間和我們一起探討!
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ADC 是一類抗體、連接子和細胞毒性藥物組成的靶向生物藥劑,以單抗為載體將小分子細胞毒性藥物高效地運輸至目標腫瘤細胞內發揮抗腫瘤的作用。
圖 1. ADC 藥物結構特征和作用機制[1]。
ADC 中的抗體與癌細胞上特異性表達的靶抗原結合,被細胞內吞/內化, 形成早期內體,隨后成熟為晚期內體,最后與溶酶體融合。小分子細胞毒性藥物通過化學或酶等的介導在溶酶體中釋放,通過靶向 DNA 或微管導致細胞凋亡或死亡。當釋放的小分子細胞毒性藥物具有滲透性或跨膜性時,還可能引起旁觀者效應,從而增強 ADC 的功效。此外,這些藥物的旁觀者效應還能改變腫瘤微環境,進一步增強 ADC 的殺傷作用[1]。
ADC 藥物的設計中需要考慮五大因素,小 M 為大家整理在下面表格里啦~有需要的小伙伴可以點贊收藏喔~
? 其他偶聯藥物
除了ADC,在偶聯藥物領域逐漸發展出多種偶聯形式與技術,其中包括:PROTAC-抗體偶聯物(PAC)、抗體寡核苷酸偶聯物 (AOC)、多肽藥物偶聯物 (PDC)、適體藥物偶聯物 (ApDC)、抗體片段偶聯藥物 (FDC)、放射性核素偶聯藥物 (RDC)、抗體免疫刺激偶聯藥物 (ISAC)、病毒樣藥物偶聯物 (VDC)、小分子偶聯藥物 (SMDC) 等等,在腫瘤治療、疾病診斷、高效篩選等方向具有廣泛應用。
那么,ADC 藥物設計中五個方面具體如何進行選擇?其他 XDC 偶聯藥物的優勢?更多精彩分享,盡在直播間。
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參考文獻:
[1] Fu Z, et al. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022.
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