抽象的

局部軟骨損傷是馬跛足的重要原因，也是骨關節炎的重要危險因素。體外生成的軟骨和組織工程骨軟骨替代物已被提議作為關節軟骨缺損的潛在治療選擇。間充質基質細胞 (MSCs) 為軟骨再生提供了潛在的細胞來源，然而，體外衍生的軟骨通常在功能上不如天然軟骨。本論文的目的是改善和表征馬臍血 MSC 衍生的骨軟骨結構的機械性能，通過 TRPV4 通道信號的化學激活增強 MSC 衍生的新軟骨，并從天然股脛關節中提取正常關節軟骨的生物力學性能。通過雙壓痕和應力松弛。通過雙層方法增加新軟骨厚度并表征了它們的特性，生成和改進了骨軟骨結構。骨軟骨結構的生化和機械性能低于天然馬關節軟骨，然而，平衡時的應力-應變值與天然關節的非承重區域相當。iii 接下來，通過 TRPV4 陽離子通道調節對 MSC 衍生的新軟骨在 mRNA 和細胞外基質水平的影響來評估新軟骨片。在暴露于不同濃度 TRPV4 激動劑 (GSK101) 脈沖的新軟骨中分析了軟骨形成、肥大和機械反應基因的 mRNA 水平。GSK101 治療 (1nM) 在每天 1 小時治療 3 天后增加 ACAN 水平。在該濃度下未檢測到肥大標志物的增加。與未經處理的對照相比，這種治療方案還增加了 sGAG 含量并增強了壓縮性能。GSK101 在分析時間點對機械反應基因沒有影響。對關節軟骨的正常特性進行分析后，觀察到內側髁的膠原含量高，壓縮和剪切模量范圍大，而髕骨溝在這兩個力學參數和應力應變范圍內小。 (2%-10%) 用于評估的捐贈者。額外的捐助者和分類應減少進一步分析的可變性。這些結果構成了采用雙層方法從馬臍血 MSCs 開發無支架雙相骨軟骨構建體的次努力，