抽象的：現有的口服或注射抗精神病藥物遞送策略通常表現出對目標大腦區域的低生物利用度，從而激勵了替代遞送策略的發展。通過鼻腔給藥繞過了到達大腦的多重障礙，但需要具有非常特殊特性的藥物輸送載體才能有效。在此，我們報告了由氧化淀粉納米粒子 (SNP) 和羧甲基殼聚糖 (CMCh) 組成的原位凝膠化和可降解的塊狀納米粒子網絡水凝膠，能夠通過噴霧進行鼻內給藥、高鼻黏膜滯留和肽藥物 PAOPA 的功能控制釋放，多巴胺 D2 受體的正變構調節劑。負載 PAOPA 的 SNP-CMCh 水凝膠可以緩解負面癥狀，例如與精神分裂癥相關的行為異常（即。e. 在 MK-801 誘導的精神分裂癥臨床前大鼠模型中，在低藥物劑量（0.5mg/kg）下，社交互動時間減少長達 72 小時；相比之下，通過腹膜內途徑給藥的傳統 PAOPA 需要兩倍的 PAOPA 劑量才能達到僅持續幾個小時的治療效果。該策略提供了通過微創給藥途徑顯著降低一系列潛在抗精神病藥物的重新給藥頻率和總體藥物劑量（以及由此產生的副作用）的潛力。通過腹膜內途徑給藥的傳統 PAOPA 需要兩倍的 PAOPA 劑量才能達到僅持續幾個小時的治療效果。該策略提供了通過微創給藥途徑顯著降低一系列潛在抗精神病藥物的重新給藥頻率和總體藥物劑量（以及由此產生的副作用）的潛力。通過腹膜內途徑給藥的傳統 PAOPA 需要兩倍的 PAOPA 劑量才能達到僅持續幾個小時的治療效果。該策略提供了通過微創給藥途徑顯著降低一系列潛在抗精神病藥物的重新給藥頻率和總體藥物劑量（以及由此產生的副作用）的潛力。

關鍵詞：納米粒子網絡；淀粉; 水凝膠；鼻內; 抗精神病藥；精神分裂癥; 原位膠凝；可噴涂