調(diào)整微環(huán)境：基于點擊交聯(lián)透明質(zhì)酸的水凝膠為研究乳腺癌細胞侵襲提供了一個平臺

Fisher SA、Anandakumaran PN、Owen SC 和 Shoichet MS

進階。功能。母校。2015. DOI：10.1002/adfm.201502778

細胞培養(yǎng)的一大挑戰(zhàn)是常規(guī)篩選細胞的非自然環(huán)境，使得細胞侵襲等體內(nèi)現(xiàn)象難以理解和預測。為了研究癌細胞的侵襲，需要具有解耦的機械和化學特性的細胞外基質(zhì) (ECM) 類似物。開發(fā)了與基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 可切割肽交聯(lián)的基于透明質(zhì)酸 (HA) 的水凝膠，用于研究 MDA-MB-231 乳腺癌細胞的侵襲。水凝膠是通過呋喃修飾的 HA 與雙馬來酰亞胺肽交聯(lián)劑在 DielsAlder 點擊反應中反應合成的。這種新型水凝膠利用了在乳腺癌中過度表達的 HA 的仿生特性，并且無需使用非粘性交聯(lián)劑，例如聚乙二醇 (PEG)。交聯(lián)（機械）和配體（化學）密度獨立變化，以評估每個參數(shù)對細胞遷移的影響。交聯(lián)密度增加與 MDAMB-231 細胞侵襲減少相關(guān)，而在肽交聯(lián)劑中加入 MMP 可切割序列可增強侵襲。增加 GRGDS 側(cè)基的配體密度可誘導細胞增殖，但對侵襲沒有顯著影響。通過獨立調(diào)整 ECM 模擬水凝膠的機械和化學環(huán)境，提供了一個平臺來概括可變組織特性并闡明微環(huán)境在癌細胞侵襲中的作用。交聯(lián)密度增加與 MDAMB-231 細胞侵襲減少相關(guān)，而在肽交聯(lián)劑中加入 MMP 可切割序列可增強侵襲。增加 GRGDS 側(cè)基的配體密度可誘導細胞增殖，但對侵襲沒有顯著影響。通過獨立調(diào)整 ECM 模擬水凝膠的機械和化學環(huán)境，提供了一個平臺來概括可變組織特性并闡明微環(huán)境在癌細胞侵襲中的作用。交聯(lián)密度增加與 MDAMB-231 細胞侵襲減少相關(guān)，而在肽交聯(lián)劑中加入 MMP 可切割序列可增強侵襲。增加 GRGDS 側(cè)基的配體密度可誘導細胞增殖，但對侵襲沒有顯著影響。通過獨立調(diào)整 ECM 模擬水凝膠的機械和化學環(huán)境，提供了一個平臺來概括可變組織特性并闡明微環(huán)境在癌細胞侵襲中的作用。