產品亮點：

●強大四合一功能：同時測定細胞電壓、鈣和收縮性，同時高分辨率實時觀察監測和成像，具有顯著的成本優勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣：可用涂單細胞/多細胞組織（2D/3D）：

◇成體干細胞

◇單個細胞

◇2D平面排布細胞

◇3D細胞團

心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數據，可以使新藥開發變得更快、更安全、更準確，同時降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學：細胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學

6、 綜合性離體致心律失常風險評估

心臟毒性檢測評估平臺應用背景

專1業領域內相關研究人員都知道，藥1物研發是一個很漫長的過程，一般要經歷10到20年的時間。是一項投入*，成功率極低的事業。而藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

心臟毒性檢測評估平臺可以在臨床前實驗階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風險的藥1物，從而縮短研發周期， 并大大降低研發成本。

上述圖標內容顯示，經過漫長的研發階段以后，在整個篩選過程中有24%的藥1物終止開發，45%撤市，蕞1初研發的5000到1萬劑化合物，經過十多年的時間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

這時候心臟毒性檢測評估平臺的前期作用就顯得尤為重要了。

心臟安全性 (CiPA)檢測——心臟藥毒性評估系統

•心肌細胞安全分析法在識別一系列心1血管疾病方面具有可靠、穩定和預先性的特點。

心臟藥毒性是導致藥1物研發中斷或撤市的主要原因之一。目前,臨床前藥1物心臟安全性評價主要檢測藥1物對hERG單一鉀離子通道的阻斷作用和藥1物對動物心電圖QT間期的影響。這些檢測假陽性率高,已經影響了新藥研發的進程.人誘導多功能干1細胞分化的心肌細胞hiPSC-CMs具有人心肌細胞相似的結構與性質,為臨床前藥1物心臟安全性評價提供了新的細胞模型,已經成為了未來心律1失常檢測方法——體外綜合性心律失1常檢測（CiPA）的組成內容之一。

心臟藥1物發現——心臟藥毒性評估系統

•綜合測量電壓，鈣和收縮性，對藥1物的心衰療1效進行研究

全自動數據分析處理——心臟毒性監測分析系統

心臟毒性監測分析系統的自動數據處理：

全自動數據分析：全自動對采集到的電位及鈣離子變化數據進行分析

分析通量：1000組數據 15min

可檢測信息：休眠期(quiescence)，信噪比(SNR)，人為誤差(artefacts)，早發后除極現象，心律1失常識別等

檢測過程透明化：自動分析過程中的中期參數，原始數據，生物指標參數等均可調閱按需取用

自動鑒別分類：自動鑒別分類心律1失常亞型

CiPA 檢測——心臟毒性監測分析系統

為 IND 提交定義化合物的準確促心律1失常風險

我們是CiPA聯盟的官1方核1心成員，在 FDA 使用心臟毒性監測分析系統平臺驗證 CiPA 測定方面發揮了重要作用。我們是 FDA 認可的唯—電壓敏感染料 CRO，可為您的 IND 提交提供 CiPA 數據。

我們的 CiPA 測定使用電壓敏感染料來測量化合物對電壓的影響，使用自發跳動的 hiPSC 心肌細胞。測量對 tRise、APD 10-90、三角測量、周期長度和舒張間隔的影響，從而產生致心律1失常風險評分（高、中、低）。

該測定已被證明可以高度預測人類 QT 和促心律1失常風險。我們的 CiPA 檢測也被證明優于 MEA 平臺，尤其是其預測心律1失常風險的能力，而且產生極低的假陽性和陰性發生率。

心臟細胞功能檢測系統

由美國FDA主導的重大國際研究證實，心臟細胞功能檢測系統HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心臟毒性的領1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統在全1球CiPA肌細胞研究中優于其他檢測類型,旨在開發更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統在從低風險到高風險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設定質量標準的光學分析方法。

該系統的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結果，包括dofetilide（高風險）、bepridil（高風險）和verapamil（低風險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復極化延長），是—檢測由預期濃度的高風險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風險化合物loratadine的預期QT縮短的平臺。

抑制激酶誘發心臟毒性研究

許多旨在抑制激酶的藥1物的臨床效用受到與心臟毒性相關的標簽警告或處1方限制的限制。雖然這種責任已得到廣泛認可，但設計更安全的激酶抑制1劑 (KI) 需要了解致病激酶。抑制激酶誘發心臟毒性研究遇到了具有幾乎令人望而卻步的復雜性的藥理學。

在治1療相關濃度下，KI 顯示出分布在整個激酶組中的混雜性。在這里，為了克服這種復雜性，評估了 65 個具有已知激酶組規模多藥理學特征的 KI 對心肌細胞 (CM) 跳動的影響。使用無標記細胞阻抗測量人類 iPSC-CM 節拍率和振幅的變化。

抑制激酶誘發心臟毒性研究過程中通過計算分析（Matthews Correlation Coefficient）挖掘了搏動效應和激酶抑制譜之間的相關性，以識別相關的激酶。

30 種激酶符合以下標準：(1) 藥理抑制與 CM 搏動變化相關，(2) 在人類誘導的多能干1細胞衍生的心肌細胞和成人心臟組織中的表達，以及 (3) 單基因敲低后對 CM 搏動的影響。

選擇這 30 種激酶的一個子集進行機械跟蹤。確定了跨越興奮 - 收縮級聯的激酶調節過程的例子，包括鈣通量（RPS6KA3，IKBKE）和動作電位持續時間（MAP4K2）。

蕞后，創建了一個簡單的模型來預測功能性心臟毒性，其中三種前哨激酶（RPS6KB1、FAK、STK35）的不活動在體外顯示出非凡的準確性，并轉化為臨床 KI 安全性數據。對于藥1物發現，識別致病激酶并引入預測模型應該會改變設計更安全的KImedicine 的能力。對于心血1管生物學，發現以前未被認識到影響心血1管生物學的激酶應該會刺激對未被充分認識的信號通路的研究。

心肌細胞心臟動作電位分析系統

成纖維細胞共培養和三維結構對人類干1細胞衍生心肌細胞的心臟動作電位的影響。

在心肌細胞心臟動作電位分析系統上使用電壓敏感染料（Di-4-ANEPPS）和高分辨率相機，在培養8天后檢查了共培養和三維結構對CMs電生理和收縮性的相對影響。

使用懸滴技術將hiPSC-CMs和人類心臟成纖維細胞（hCFBs）培養成三維微組織（直徑約0.3毫米）；在纖維蛋白原涂層的玻璃底孔上進行單層培養（僅hiPSC-CMs）和使用一系列FB：CM比例（1：20-1：4）進行共培養。

根據心肌細胞心臟動作電位分析系統收集的數據表明：

1、影響與周期長度的變化有關，但這不足以解釋觀察到的APD變化。

2、與單細胞培養相比，二維培養中的成纖維細胞共培養導致APD明顯延長。

3、直接或輔助影響可能是造成hCFBs影響的原因，由于每48小時交換一次培養基，后者的可能性較小。      

4、在三維共培養中看到的APD90的明顯縮短，一定是由于細胞外體積有限的獨1特培養條件和組織的三維幾何形狀造成的，而不僅僅是人類FBs的存在。