高分子在血液中帶電荷屬性,具有血液長循環性能,到達組織后, 在血管周邊高表達的酶催化作用下,實現電荷反轉,使其具備強滲透能力,同時又能夠提高納米的入胞能力、實現胞內釋放,終在多種動物模型上驗證了其具有很高的抑瘤活性。
在電荷反轉方面,通過將酸敏感的酸酐以酰胺鍵的形式修飾在線性PEI表面,同時通過共價鍵的方式將PEI與PSF橋聯,獲得具有兩親性結構的嵌段聚合物,通過Zeta電勢測定,證明了嵌段聚合物在水中形成的膠束在中性環境中表面帶負電,而在酸性環境中,β-羧基酰胺被催化水解,暴露出 PEI表面的二級胺,從而使電荷實現由負到正的轉變。
體內實驗表明,這種輸送策略能使得納米體系在血液中長循環,并在組織大量蓄積,成功將高效遞送入細胞甚至是細胞核。
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