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ZCIBIO---干擾素IFN家族成員
閱讀：453 發布時間：2023-8-23
干擾素（Interferon, IFNs）是一種糖蛋白，由細胞在受到病毒感染或其他刺激后產生，能抑制病毒的復制，同時具有免疫調節、抗腫瘤等作用。
干擾素的分類及其生物學功能
根據它們的生物學活性，干擾素可分為三類：
I型干擾素：包括IFN-α、IFN-β、IFN-κ等。它們主要對病毒感染具有抗病毒作用，并能夠誘導細胞凋亡和免疫細胞的活化。
II型干擾素：包括IFN-γ。它主要在免疫反應中發揮作用，對于抵御細胞內病原體和抗腫瘤免疫反應等具有重要作用。
III型干擾素：包括IFN-λ。它在抗病毒和抗腫瘤免疫反應中發揮作用，能夠激活天然免疫系統，產生抗病毒和抗腫瘤效應。
干擾素的功能：
機體幾乎所有有核細胞都能在感染時產生IFN-α，但IFN-α的主要來源是漿細胞樣DC。Toll樣受體（TLR）7和TLR9的激活誘導DC產生I型干擾素。IFN-α通過IFNAR1/IFNAR2傳遞信號，影響多種免疫細胞的功能。例如，在B細胞中，IFN-α誘導分化、類別轉換和抗體產生。此外，IFN-α還誘導DC上MHCⅡ類分子和共刺激分子的表達。此外，IFN-α促進活化的CD4+T細胞以及記憶性CD8+T細胞的存活。Ⅰ型干擾素有四大功能。首先，它們在受感染細胞和鄰近細胞中誘導細胞固有的抗菌狀態，從而限制傳染源，特別是病毒病原體的傳播。其次，它們以平衡的方式調節先天免疫反應，促進抗原呈遞和自然殺傷細胞功能，同時抑制促炎癥途徑和細胞因子的產生。第三，它們激活適應性免疫系統，從而促進高親和力抗原特異性T和B細胞反應和免疫記憶的發展。第四，它們具有抗增殖活性。最近的一些研究表明，在多種癌細胞系中，I型干擾素誘導自噬。Ⅰ型IFN的這一新功能可能在病毒清除、抗原遞呈、抑制增殖以及Ⅰ型IFN產生的正反饋回路中發揮重要作用。Ⅰ型干擾素對急性病毒感染有保護作用，但對細菌感染和自身免疫性疾病有保護作用或有害作用。
IFN-γ是Ⅱ型干擾素家族的一成員，主要由T淋巴細胞、自然殺傷細胞和抗原提呈細胞（APCs）如單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞分泌。IFN-γ的產生受抗原呈遞細胞分泌的細胞因子控制，尤其是IL12和IL18。IFN-γ通過其受體IFNGR1和IFNGR2發出信號，激活巨噬細胞并促進Th1反應。IFN-γ信號是肉芽腫形成和控制細胞內病原體（如分枝桿菌）感染所必需的。該途徑的多態性和突變與分枝桿菌感染有關。IFN-γ在抗腫瘤免疫反應中也起著重要作用。它能增強IFNα或IFNβ誘導的抗病毒活性。因此，I型和II型干擾素通常協同作用，激活多種先天性和適應性免疫應答，從而誘導有效的抗腫瘤免疫和消除病毒感染。
Ⅲ型干擾素家族是最近被描述的家族，由IFNλ-1（也稱為IL-29）、IFNλ-2（IL-28A）、IFNλ-3（IL-28B）和IFNλ-4組成。它由抗原呈遞細胞和上皮細胞產生。Ⅲ型干擾素表現出與Ⅰ型干擾素相似的功能。此外，它們是粘膜部位屏障完整性的主要保護劑。在粘膜部位它們刺激病原體清除，同時抑制炎癥以維持屏障完整性。
所有類型IFN產生/信號傳導的失調與多種病理相關。IFNα通路的激活與多種自身免疫性疾病有關，如系統性紅斑狼瘡、Addison病、流產、IFN-γ參與維持子宮蛻膜層和血管重塑、兒童1型糖尿病、心血管并發癥（心律失常、心肌炎、可逆性高血壓、缺血性心臟病、心包炎和心包積液、心肌病）、結節病、甲狀腺功能異常、多發性硬化、類風濕性關節炎（RA）、骨關節炎（OA）和傳染性骨病等炎癥性骨破壞性疾病、抑郁和其他認知和精神障礙等。