摘要：來自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB Barcelona)與國家基因組分析中心(CNAG)合作的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，IL-17蛋白在皮膚老化中起著核心作用。
來自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB Barcelona)與國家基因組分析中心(CNAG)合作的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，IL-17蛋白在皮膚老化中起著核心作用。這項(xiàng)研究由巴塞羅那IRB的Guiomar Solanas博士、Salvador Aznar Benitah博士和CNAG的Holger Heyn博士領(lǐng)導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)了Il -17介導(dǎo)的衰老過程到炎癥狀態(tài)。
皮膚老化的特征是一系列結(jié)構(gòu)和功能的變化，逐漸導(dǎo)致與年齡相關(guān)的惡化和脆弱。老化的皮膚再生能力降低，愈合能力差，屏障功能減弱。
發(fā)表在《Nature Aging》雜志上的這項(xiàng)研究描述了不同類型的細(xì)胞隨著年齡的增長所經(jīng)歷的變化，并確定了皮膚中的一些免疫細(xì)胞如何表達(dá)高水平的IL-17。
圖1 研究描述了不同類型的細(xì)胞隨著年齡的增長所經(jīng)歷的變化
Bakhoum博士回憶說，“他來找我說，‘我對染色體不穩(wěn)定性和表觀遺傳修飾之間的聯(lián)系很感興趣，’我對他的回答是，‘嗯，沒有已知的聯(lián)系，但歡迎你去找!’"
“我們的研究結(jié)果表明，IL-17參與了與衰老相關(guān)的各種功能。我們觀察到，阻斷這種蛋白質(zhì)的功能可以減緩與皮膚老化有關(guān)的各種缺陷的出現(xiàn)。例如，這一發(fā)現(xiàn)為治療某些癥狀或促進(jìn)手術(shù)后皮膚恢復(fù)開辟了新的可能性，"ICREA研究員兼巴塞羅那IRB干細(xì)胞和癌癥實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Aznar Benitah博士解釋說。
“單細(xì)胞測序使我們能夠深入研究形成皮膚的細(xì)胞類型和狀態(tài)的復(fù)雜性，以及它們在生命周期中的變化。我們不僅發(fā)現(xiàn)了老化皮膚成分的差異，還發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞活性狀態(tài)的變化。特別是免疫細(xì)胞表現(xiàn)出特定的與年齡相關(guān)的特征，我們可以通過一次分析數(shù)千個(gè)單個(gè)細(xì)胞來確定，"CNAG單細(xì)胞基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Holger Heyn博士說。
免疫細(xì)胞，炎癥和衰老
除了各種各樣的上皮細(xì)胞、毛囊細(xì)胞和其他成分外，皮膚也是免疫細(xì)胞的家園，免疫細(xì)胞在預(yù)防感染和防止各種損傷方面起著至關(guān)重要的作用。
圖2 用10X單鏈核糖核酸序列鑒定皮膚細(xì)胞
該研究描述了在衰老過程中，這些免疫細(xì)胞中的一些，即γ δ T細(xì)胞、先天淋巴樣細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞，是如何在皮膚中顯著增加的。這些細(xì)胞也開始表達(dá)非常高水平的促炎細(xì)胞因子IL-17。
該論文的第一作者Paloma sol博士和elisisabetta Mereu博士解釋說:“衰老與輕微但持續(xù)的炎癥有關(guān)，在皮膚中，其特征是IL-17的顯著增加，這會(huì)導(dǎo)致皮膚惡化。"Paloma sol博士現(xiàn)在是Josep Carreras白血病研究所的研究員。
逆轉(zhuǎn)皮膚老化的癥狀
先前的研究已經(jīng)描述了IL-17與一些自身免疫性皮膚病(如牛皮癬)有關(guān)，并且現(xiàn)有的治療方法可以阻斷這種蛋白質(zhì)。研究小組研究了阻斷IL-17活性的各個(gè)方面的反應(yīng)，包括毛囊生長、經(jīng)皮失水、傷口愈合和衰老的遺傳標(biāo)記。這四個(gè)參數(shù)在治療后表現(xiàn)出改善，因?yàn)檫@些老化特征的獲得顯著延遲。
圖3 淋巴免疫細(xì)胞亞群顯示IL-17A/F相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)增加
“IL-17蛋白對人體的重要功能至關(guān)重要，比如防御微生物和傷口愈合，所以永(空)久阻斷它是不可能的。我們所觀察到的是，它的暫時(shí)抑制提供了可能在治療水平上感興趣的好處，"巴塞羅那IRB副研究員Guiomar Solanas博士說。
研究人員未來的工作將集中在澄清與皮膚炎癥狀態(tài)相關(guān)的衰老過程，以及這些過程與IL-17的關(guān)系。該團(tuán)隊(duì)還將研究IL-17是否與其他組織和器官的衰老和退化有關(guān)。
參考資料：
[1] Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging
