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陜西盤龍翊海醫藥有限公司
主營產品： 苯酚 紅霉素 人工牛黃 醋酸地塞米松 爐甘石 遠志酊 維B1 甘露醇醋酸氯己定等 |
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公司信息
| 參考價 | 面議 |
- 型號 1000g
- 品牌 其他品牌
- 廠商性質 經銷商
- 所在地 西安市
更新時間：2024-11-26 14:23:43瀏覽次數：127
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藥用級卡托普利原料執行標準原料cp
(一)由L-脯氨酸經異丁烯縮合、芐氧基羰酰氯酯化、氫氣氫化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸縮合、雙環己胺成鹽、脫鹽、水解而得。
(二)1:230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氫氧化鈉所成的溶液,用冰浴冷卻,在劇烈攪拌下,半小時內分5批加入460ml 5mol/L氫氧化鈉和340ml氯甲酸芐酯。加畢在室溫下攪拌1h,反應液用乙mi萃取2次后,用濃鹽酸酸化。沉淀過濾,干燥,得442g N-芐基羰基-L-脯氨酸,熔點78-80℃。 180gN-芐基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷,800ml液體異丁烯和7.2ml濃硫酸所成的溶液,在壓力容器中震蕩72h。減壓后,蒸去異丁烯,剩余液依次用5%碳酸鈉及水洗,用無水硫酸鎂干燥,減壓濃縮至干,得205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。 205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.
2 L無水乙醇,在常壓下以10%鈀-炭為催化劑,加氫氫化直至逸出的氫氣中僅有痕量的二氧化碳(約24h)。過濾除去催化劑,濾液在4.0kPa下濃縮,剩余物真空蒸餾,得到L-脯氨酸叔丁酯,沸點50～51℃/133Pa。 5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷,攪拌并用冰浴冷卻。加入15ml DCC(二環己基碳化二亞胺),隨后立刻加入4.9g 3-乙酰巰基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上攪拌15min后,再在室溫下攪拌16h,過濾除去沉淀,濾液減壓濃縮至干。剩余物溶于醋酸乙酯,水洗至中性,無水硫酸鎂干燥,過濾,減壓濃縮至干。剩余物即為N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯,用柱層析 提純后得7.9g。 往55ml苯甲醚和110ml三fu乙酸的混合溶液中,加入7.8g N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯,在室溫下放置1h。減壓蒸去溶劑,剩余物用乙mi-己烷沉淀數次。沉淀物(6.8g,消旋體)溶于40ml乙腈,加入4.5ml二環己胺,其中只有(S,S)異構體可和二環己胺成鹽。過濾出結晶的鹽,并在新蒸餾過的乙腈中沸騰,然后冷至室溫,過濾,得到3.8g的(S,S)L-脯氨酸衍生物的二環己胺鹽,熔點187～188℃。用丙醇重結晶后,[α]D-67°(C=1.4,乙醇)。該鹽懸浮于5%硫酸氫鉀和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有機層水洗,并濃縮至干,剩余物用醋酸乙酯-己烷結晶,得光學活性的(S,S)-N-(3-乙酰巰基-2-D-甲基丙酰基)-1-脯氨酸,熔點83～85℃。 0.85g上述得到的光學活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液,在室溫下保持2h,減壓蒸去溶劑,剩余物溶于水,用酸型離子交換樹脂(Dowex50,分析級)進行層析,展開液為水。收集巰醇試驗現陽性的流出液,冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷結晶,得0.3g的卡托普利,熔點103～104℃
藥用級卡托普利原料執行標準原料cp
