自20世紀80年代，Cell Culture Company 即開始研發中空纖維微生物反應器系統，應用于具有調節功能生物制劑的大量生產。旗下共6個品牌，其中HF Primer™ 和Multi-6™ 屬于小規模的生產設備。AutovaxID® 和另外三個ACUSYST® 產品是生產規模較大的儀器，裝配有集成的硬件和軟件支持。
CCC灌注中空纖維生物反應器Maximizer?

CCC灌注中空纖維生物反應器Maximizer?

實現高密度細胞培養和條件培養基

輕松進行常用蛋白質自動化生產

每月可生產10-30gm高度濃縮的產物

可與生物反應器培養皿相匹配：單個 1.5 m² 或 2.1 m²生物反應器；12個1.5 m² 生物反應器或12個 2.1 m²生物反應器

 

MAXIMIZER是一種自動臺式生物反應器系統，支持半工業規模過程開發和來源于貼壁或懸浮細胞日常顆粒生產，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒。

本自動化系統是學術研究和制藥實驗室的理想選擇，他們可利用此優化細胞培養流程,生產大規模數量的細胞或細胞中期產品，其規模相當于160 - L 按批投料的生物反應器。

 

MAXIMIZER裝置獨立的孵化器和泵面板,實現從小型到中型生產Multi-6™系統跨越的環節。它可以進行懸浮或貼壁細胞的常規培養，只需要不到 2英尺的空間，一個插座，和100%的二氧化碳，在常規細胞培養實驗室即完成構建。

 

MAXIMIZER系統的生產能力相當于160 – L按批投料生物反應器，但避免了所有常見的弊端和成本系統，包括冗長的細胞傳代和更換培養基。

 

MAXIMIZER每月可生產高達10 ~ 30克或每天1克的產品，包括單克隆抗體、重組蛋白和病毒樣顆粒

 

MAXIMIZER內部系統構成及作用：

MAXIMIZER流程圖包含兩個流體電路連接到生物反應器，如下所示。兩個流體電路是集成電路(IC)和擴展電路(EC), 分別連接到非細胞側和細胞側生物反應器。

 

作為培養基的蓄積池，集成電路通過IC空間循環培養基，同時還作為新鮮培養基和消耗的培養基的容器 (流出)。

該電路還包括循環泵和氣體換熱器(GEX)，使得pH值得到控制并使細胞培養基得到氧化。當培養基離開氣體交換器，其相對于空氣氧化作用已經達到接近飽和。從那里、它移動到生物反應器內內部、腔或半通透的中空纖維中。

IC Factor 1線是可選的，可以控制pH值或轉運一個或多個低分子化合物如葡萄糖、谷氨酸鹽、氨基酸等。IC Factor 2線也是可選的，可以用來轉運一個或多個低分子量化合物。

EC包括膨脹室，該室裝有生物反應器EC空間剩余的培養基。EC 包括生物反應器本身的EC空間，分布在中空纖維周圍的區域，由多孔纖維壁腔分開。

收集容器收集包含細胞分泌的液體產品。Factor 3線轉運通常包括生長因子如血清或蛋白質補充劑的細胞培養基，由于這些補充劑都是高分子量的，他們不通過纖維的微孔壁，必須通過直接輸送到EC空間。生長補充物在這個部位的滯留導致整個生產運行中需要少量昂貴的組件。

5.1 優點

1）節省勞力和成本

MAXIMIZER配備有一個獨立的孵化器和已程序化的培養基泵，可自動控制pH值。這臺儀器可連續收獲和實現批處理模式。這些關鍵功能允許無人值守操作達到數天到數周, 與費力的細胞培養或運行操作復雜的饋料式生物反應器相比，技術人員可執行更有價值的任務。生物反應器運行時間短，需要頻繁的停機時間/周轉時間，使他們效率不高且耗費成本。

 

MAXIMIZER也可產生濃縮的和可選擇性的澄清上清液，為下游處理做好準備。與其他的生物反應器相比，節省了由操作額外的儀器耗費時間、成本。

 

因為這些儀器的特點，維護和操作成本顯著低于具有攪拌池的生物反應器。以生產單克隆抗體的一個例子為例，與160 L 按批投料的生物反應器相比，運營成本為300美元/克， 操作MAXIMIZER的成本只有66美元/克。

 

2）低污染風險

等同于大量細胞培養方法如攪拌釜生物反應器，必須定期開啟， 這些常規操作不僅增加工

人員的工作量,也增加污染的風險。.

因為MAXIMIZER使用中空纖維生物反應器培養皿，這些培養皿是獨立包裝密封的，污染風險極小。再者， 培養皿出廠即是無菌一次性的,使用前后不需時間清洗或高壓蒸汽。這意味著將縮短從初接種到終產品的周期。

 

另外：本儀器不需要購買額外的泵，僅需連接一個二氧化碳氣罐即可完成平臺的構建，根據細胞的生產能力及客戶期望的生產規模購買耗材即可進行儀器的運行。

 

5.2 性能指標

儀器           MAXIMIZER

規模           預實驗到大型生產

替代物       攪拌式培養瓶，滾動培養瓶， WAVETM，攪拌槽，填充床

生成物         每次一種細胞的產物

自動化        pH，孵箱 & 冰箱溫度， IC & EC空間灌注率，組織灌注率

需要儀器     CO₂ 供給，100-240 VAC

產量            10-30 gm/月

 

5.3 零件

 

培養平臺 & 耗材描述

 

600058-215    單個 1.5 m2 生物反應器培養皿

600058-221    單個 2.1 m2生物反應器培養皿

600068-215    12個 1.5 m2生物反應器培養皿

600068-221    12個 2.1 m2生物反應器培養皿

600100-072    1/16” x 72” 管道延長線 (無菌，一次性)

600101-072    1/8” x 72” 管道延長線 (無菌，一次性)

600305-000    一次性pH 探針套裝(無菌，一次性；需要600306-000)

600063-000    相關培養基過濾器, 小號(無菌，每個包裝一個，共四個)

600063-001    相關培養基過濾器, 大號(無菌，每個包裝一個，共四個)

4192-001      溶氧探頭Re-membraning工具包

 

配件            描述

600095-000    ACULINK-DATA LOG®, Single MAXIMIZER Version (printer replacement)

600096-000    ACULINK-DATA LOG® (printer replacement) (100 & 120 VAC)

 

 

備件           描述

1825-000   與魯爾接口相匹配的0.2微米排氣過濾器，未經滅菌 (50包)

3033-000    白色無菌保護器透氣塞，無菌 （低10個)

103037-000    pH 探針，耐壓，可重復使用

103047-000    pH 儲存，250 ml

401090-000    pH探針線

600298-000    pH Probe 箱

600306-000    一次性的pH 探針套裝固定裝置，可重復利用。(僅與 600305-000配套使用)

3923-000    溶氧探針線

400831-000    溶氧探針和電解液

600054-000    溶解氧高壓管 ( 2包)

600057-000    溶氧探針箱

5330-000      溶氧探頭備用o形環

400136-000    MAXIMIZER 操作手冊 (包括設備采購手冊)

400137-240    循環溫度探針

400148-000    波紋管泵螺絲和耦合器(3件)

600156-000    孵化器氣體線(氣體進線，氣體出線，IC & EC)

4197-000     14號泵頭

4198-000     16號泵頭

102064-000    泵頭的白色墊圈，每個泵頭需要2個 (12包)

400836-000    與2 L PETG瓶匹配的移植帽組裝，無菌

400840-000    帶有帽組裝的2L PETG 瓶，無菌

400842-000    帶有帽組裝的250 ml聚碳酸酯瓶，無菌

600013-000    中號培養基瓶，0.5 L (4包)

600014-000    中號培養基瓶，2 L (4包)

 600016-000  中號培養基瓶，5 L (4包)

600017-000    中號培養基瓶，10 L (4包)

600018-000    與0.5 L 中號細胞培養瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600019-000    與1 L 中號細胞培養瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600020-000    與5 L 中號細胞培養瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600022-000    與10 L 中號細胞培養瓶匹配的瓶蓋 (4包)

600023-000    培養基瓶萬能匹配瓶蓋 (4包)

600061-000    瓶和蓋的啟動包

CCC灌注中空纖維生物反應器Maximizer?