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微生物菌種過(guò)濾技術(shù)
閱讀：886 發(fā)布時(shí)間：2017-9-141.微生物菌種目的：為指導(dǎo)和規(guī)范除菌過(guò)濾技術(shù)在無(wú)菌藥品中的應(yīng)用，保證無(wú)菌藥品的安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定，依據(jù)《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄，制定本指南。
2.定義:本指南中的除菌過(guò)濾是指采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達(dá)到無(wú)菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過(guò)程。
3.范圍：本指南包括除菌過(guò)濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選擇、驗(yàn)證、使用等內(nèi)容，適用于無(wú)菌藥品從工藝開(kāi)發(fā)到上市的整個(gè)生命周期。
4.過(guò)濾工藝及系統(tǒng)設(shè)計(jì)
4.1過(guò)濾工藝的設(shè)計(jì):過(guò)濾工藝設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)根據(jù)待過(guò)濾介質(zhì)屬性及工藝目的，選擇合適的過(guò)濾器并確定過(guò)程參數(shù)。
除菌過(guò)濾工藝應(yīng)根據(jù)工藝目的,選用0.22微米或更小孔徑的除菌級(jí)過(guò)濾器。0.1微米的除菌級(jí)過(guò)濾器通常用于支原體的去除。
對(duì)無(wú)菌的全過(guò)程進(jìn)行微生物控制，避免微生物污染。zui終除菌過(guò)濾器前，待過(guò)濾介質(zhì)的微生物污染水平一般應(yīng)小于等于10cfu/100ml。
選擇過(guò)濾器材質(zhì)時(shí)，應(yīng)充分考察其與待過(guò)濾介質(zhì)的兼容性。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。除菌過(guò)濾器不得脫落纖維，嚴(yán)禁使用含有石棉的過(guò)濾器。
合理的過(guò)濾膜面積需要經(jīng)過(guò)科學(xué)的方法評(píng)估后得出。面積過(guò)大可能導(dǎo)致產(chǎn)品收率下降、過(guò)濾成本上升；過(guò)濾面積過(guò)小可能導(dǎo)致過(guò)濾時(shí)間延長(zhǎng)、中途堵塞甚至產(chǎn)品報(bào)廢。
應(yīng)注意過(guò)濾系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的合理性，避免存在衛(wèi)生死角。過(guò)濾器進(jìn)出口存在一定的限流作用。應(yīng)根據(jù)工藝需要,選擇合適的進(jìn)出口大小。
選擇過(guò)濾器時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝要求，確定進(jìn)出口壓差范圍、過(guò)濾溫度范圍、zui長(zhǎng)過(guò)濾時(shí)間、過(guò)濾流速、微生物菌種條件等工藝參數(shù)，并確認(rèn)這些參數(shù)是否在可承受范圍內(nèi)。
藥品企業(yè)在選擇除菌過(guò)濾器供應(yīng)商時(shí)，應(yīng)審核供應(yīng)商提供的驗(yàn)證文件和質(zhì)量證書(shū)，確保選擇的過(guò)濾器是除菌級(jí)過(guò)濾器。藥品企業(yè)應(yīng)將除菌過(guò)濾器作為供應(yīng)商進(jìn)行管理，例如進(jìn)行文件審計(jì)、工廠(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、質(zhì)量協(xié)議和產(chǎn)品變更控制協(xié)議的簽訂等。
環(huán)已醇 25000mg/L;1ml CDGG-020187-06-10 1，1，1-三lv乙烷 5000mg/L;2x5ml CDGG-020493-S1
環(huán)氧乙烷 50000mg/L;2x0.6mL CDGG-020150-05 三溴甲烷/溴仿 5000mg/L;1ml CDGG-020207-10-02
環(huán)酰菌胺 1000mg/L;1ml CDGG-031567-02 溴螨酯 100mg/L;5ml CDGG-031830-01
環(huán)嗪酮 1000mg/L;1ml CDGG-120675-01-1ml lv苯混標(biāo)(地表水混標(biāo)MIX 3)... 200mg/L于甲醇，1ml CDGG-031176-04
環(huán)己烷 2000mg/L;2X0.6ml CDGG-020166-01 順式-1,2-二lv乙烯 5000mg/L;1ml CDGG-020308-01-02-SS
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