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技術文章

轉化細胞分裂的生物化學計時器

閱讀:101          發布時間:2018-2-10

轉化細胞這項研究除了對解釋細胞分裂這一基本生命現象有重要意義,在治療癌癥方面也有很大潛力。*,癌細胞能夠快速分裂,使腫瘤迅速成長,并有轉移的風險。而且快速分裂還是癌細胞產生耐藥性的基礎之一,同時也會擠占正常細胞的養分。人類已經有了一些針對微管的抗癌藥物,例如紫杉醇。可惜,紫杉醇等藥物毒性較大,有很多副作用。現在,科學家知道了細胞分裂計時器的工作原理,就能夠以此為靶點,尋找新的抗癌藥物。比如,摳掉這個計時器的“停止鍵”,使計時器保持“開”的狀態,讓癌細胞分裂處于停滯狀態,zui終導致癌細胞死亡。由于這種策略直接打擊癌細胞的增殖能力,可謂釜底抽薪,配合上現有的其他抗癌療法,相信會有好的效果。
 

如果一切都很順利,確實就會形成兩個正常的新細胞,但現實卻不是如此。Mathieu Bollen 博士說,“微管附著到已復制染色體的過程出現意外情況很正常。有時會有一個染色體沒有連接上,它就不能被拉到新的細胞中;有時又會有兩個染色體拷貝被拉進同一個子細胞中。不管染色體多了還是少了,正常情況下都將導致細胞的死亡。不過也有例外,一些癌細胞的分裂過程中發生這種意外,不但不會死亡,還能加速分裂。”

但細胞也有自己的辦法盡量減小意外帶來的損失。 Junbin Qian 博士發現細胞內的計時器給了細胞修正相關問題的時間。他說,“細胞分裂過程剛開始,一個關鍵蛋白 BUB1 就被磷酸化,帶上了一個磷酸基團,這像是細胞分裂的計時器按下了開始鍵。大約半小時后,這個磷酸基團會被去除,BUB1 回復到之前的狀態,計時結束。在轉化細胞計時期間,染色體的分配處于暫停狀態,細胞就有機會修正錯誤。”也就是說,在細胞分裂的早期,BUB1 發生磷酸化;在細胞分裂的前中期,通過 MAD1/ 2 感知染色體附著情況;在細胞分裂的中期,磷酸化的 BUB1 去磷酸化,這樣紡錘體裝配檢驗點(spindle assembly checkpoint,SAC)的生化計時器就完成了一個計時循環。
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轉化細胞

 

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