抗體-科研偶聯(lián)物(ADC)接頭連接器和偶聯(lián)策略介紹

抗體-科研偶聯(lián)物（ADC）是近年來研究比較的化學(xué)劑，作為一類抗藥，ADC可以靶向殺傷的能力，同時又保留正常免受損傷，從而地發(fā)揮同時降低科研全身性反應(yīng)。

ADC由三個基本原件組成：性單克隆抗體（mAb），被稱為載荷的細胞性小分子，以及連接mAb和載荷的化學(xué)連接器。與細胞表面上的相應(yīng)抗原結(jié)合后，將ADC/抗原復(fù)合物內(nèi)化，然后釋放載荷，從而導(dǎo)致細胞性和細胞死亡。

的連接器不應(yīng)在循環(huán)中過過早解除結(jié)合而觸發(fā)脫靶性。當(dāng)前在ADC中使用的鏈接器分為兩大類：可裂解的和不可裂解的鏈接器。可裂解的鏈接器對幾種細胞內(nèi)條件敏感。例如：Hydrazone是inotuzumab ozogamicin中使用的一種酸不穩(wěn)定的鏈接器，可以在溶酶體和內(nèi)體的酸性pH環(huán)境中選擇性水解。然而，在生理條件下循環(huán)中的緩慢水解。蛋白酶可裂解的鏈接器包含蛋白酶B可以識別的二肽序列，如纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）和纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）。蛋白酶可裂解鏈接器在血漿中顯示出相對較高的穩(wěn)定性。Val-Cit鏈接器已被用于brentuximab vedotin。

不可裂解鏈接器更穩(wěn)定，但依賴于整個mAb骨架被溶酶體*降解，從而釋放出負載。不可裂解鏈接器見的例子是硫醚鏈接器，N-琥珀酰亞胺基-4-（N-馬來酰亞胺甲基）環(huán)己烷-1-甲酸SMCC）和馬來酰亞胺基己酰基（MC）。

已經(jīng)研究出多種歐聯(lián)策略以將附加鏈接器連接至mAb上的某些氨基酸殘基。賴氨酸是見的氨基酸殘基之一，用于將鏈接器與活化的羧酸酯連接起來。半的偶聯(lián)已被用于brentuximab vedotin和正在研究的ADC。

均質(zhì)ADC也可以通過結(jié)合基因工程非氨基酸（nnAA）通過位點性歐聯(lián)來實現(xiàn)。其他結(jié)合方法包括酶結(jié)合，例如分選酶或轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽作用，β-1,4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和α-2,6-唾液酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的N-聚糖工程改造等。

 西安齊岳生物提供多種化學(xué)多用途連接分子，以抗體科研結(jié)合物（ADC）研究項目。化學(xué)鍵合物的純度均大于95%，它們是成功ADC的基本組成部分。連接體有助于ADC素與抗體的結(jié)合，同時也決定了ADC的釋放機制。選擇合適的連接劑，不有助于獲得偶聯(lián)物，而且有助于ADC的化學(xué)穩(wěn)定性和血清穩(wěn)定性。

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