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阿維巴坦項目申報用雜質對照品
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阿維巴坦作用機理:
β-內酰胺酶絲氨酸親核進攻阿維巴坦酰胺鍵,開環形成共價結合物,得酶-抑制劑復合體,為酶抑制形式,且不發生水解,再經環合形成內酰胺環又得阿維巴坦。親核進攻導致開環的速率遠遠大于環合,致使β-內酰胺酶基本處于抑制狀態。在此過程中,阿維巴坦自身結構可經逆反應恢復,因而具有長效的抑酶作用。
經典β-內酰胺酶抑制劑均屬于β-內酰胺類化合物,抑酶機制基本相同。與β-內酰胺酶形成非共價鍵Michaelis復合體,絲氨酸親核進攻酰胺鍵,β-內酰胺環開環,再經重排等使酶失活,自身結構也被破壞。阿維巴坦與經典β-內酰胺酶抑制劑的作用機制有本質的區別,經典β-內酰胺酶抑制劑對C類酶不具有或僅具有微弱抑制作用,但阿維巴坦抑制C類酶作用顯著,抑酶譜更廣。與已上市酶抑制劑相比,阿維巴坦不會誘導β-內酰胺酶產生。
阿維巴坦項目申報用雜質對照品
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