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走近指標(biāo)：IL-33 

白細(xì)胞介素-33（Interleukin-33,  IL-33），又名NF-HEV或DVS 27，是由平滑肌和氣管上皮細(xì)胞組成型表達(dá)的促炎癥蛋白，其分子量為30 kDa，具有胞內(nèi)和胞外活性。在角質(zhì)細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞的炎癥刺激，以及心肌成纖維細(xì)胞的機械應(yīng)力作用下，其表達(dá)會出現(xiàn)上調(diào)。小鼠IL-33由266個氨基酸構(gòu)成，包括N端核定位序列（NLS）、螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋（HTH）基序和C端與白介素1家庭細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)的同源性區(qū)域。

全長的IL-33能與核染色質(zhì)發(fā)生相互作用，與異染色質(zhì)和有絲分裂中染色體有關(guān)，這些相互作用由HTH基序介導(dǎo)，IL-33還作為轉(zhuǎn)錄抑制子發(fā)揮功能。在體外，它可以被caspase-1相似蛋白酶切割，產(chǎn)生18kDa的C端片段能發(fā)揮細(xì)胞因子功能作用，即成熟的IL-33序列，成熟的小鼠IL-33與人和大鼠的IL-33分別具有57% 和 90%的氨基酸序列同源性，與其他IL-1家族蛋白的序列同源性小于25%。

（Mouse IL-33結(jié)構(gòu)圖）

小鼠IL-33 通過與其受體ST2相互作用在體內(nèi)外發(fā)揮其功能。IL-33與跨膜受體ST2L/IL-1 R4 結(jié)合后，再與IL-1 R3聯(lián)合形成結(jié)合的形成IL-1 輔助受體蛋白（IL-1R AcP)，激活I(lǐng)L-33依賴性NF-kB的活性。IL-1R3是一個共享信號亞單位, 也與IL-1 R1和IL-1 R6偶聯(lián)，ST2L選擇性剪接后，產(chǎn)生可溶性的誘餌受體ST2、ST2與IL-33偶聯(lián)阻斷ST2L依賴性信號傳導(dǎo)和IL-33對免疫學(xué)和心臟的影響，在哮喘和心臟衰竭患者的血清中高表達(dá)。細(xì)胞外IL-33能促進(jìn)Th2親和的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致在嗜伊紅性白血球和過敏性炎癥。在Th2細(xì)胞，它促進(jìn)IL-4、IL-5、IL-13、以及ST2L的上調(diào)表達(dá)，在肥大細(xì)胞中，它與TSLP結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生幾種細(xì)胞因子和趨化因子，但不會觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒或類花生酸的產(chǎn)生。IL-33/ST2L系統(tǒng)在心臟中具有獨-特的保護作用，IL-33與STL反應(yīng)，可抑制由血管緊張素II或去氧腎上腺素導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大，從而對心肌產(chǎn)生保護作用。

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小鼠IL-33 ELISA試劑盒

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