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《藥品管理法》和中國藥典通則0251藥用輔料均對“輔料”有明確的定義，即生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。除活性成分（API）或前體外，制劑所有成分均為輔料，通常藥用輔料用量明顯高于API，最多可占制劑總質量的99%【1】。據研究顯示，輔料對API的釋放、吸收、積累以及清除的影響會直接關系到藥品的有效性和安全性。自20世紀初期以來，因藥用輔料質量或違法替換使用引發的藥害事件多有發生。隨著原輔包關聯審評改革的深入，藥用輔料供應商、制劑企業、監管機構等多方對于藥用輔料的風險評估與控制越來越重視，輔料相關標準制修訂情況更是備受業內關注。

《中國藥典》

藥用輔料發展歷程

根據藥典委關于藥用輔料標準收載發表的數據資料顯示，中國藥典收載藥用輔料品種大體經歷了三個階段的發展。

隨著中國藥典2020版第一增補本的發布，中國藥典2020年版已收載346個藥用輔料，包括第一增補本中的水楊酸甲酯、結冷膠等11個藥用輔料新增品種。另外，本次增補本還對二丁基羥基甲苯、二甲基亞砜等46個品種也進行了標準修訂。

《中國藥典》

藥用輔料涉及色譜等通用分析方法使用的基本情況

津津老師對藥典已收載的346個藥用輔料品種檢查項涉及的通用分析檢測方法進行統計分析發現，按【檢查項】數量統計，GC占比最大，約為34.1%，其中脂肪酸組成就覆蓋38個品種（與0713通則關系密切，津津將專門組織一期內容與大家分享，敬請期待）。參考圖1。

圖1

其次是LC，占比約23.4%，檢測器涉及紫外檢測器、蒸發光散射檢測器、示差檢測器、電導檢測器（IC法）等解決方案，特別是采用GPC方法完成甘油酯類、聚乙二醇類、聚葡萄糖類等藥用輔料的平均分子量相關分析需求。參考圖2。

圖2

原子吸收法檢測重金屬元素類應用和紫外可見分光光度法相關應用分別占比約14.2%和12.7%，其他的分析方法如ICP、ICPMS和TOC等僅涉及個別品種，占比低于1%。總體來說，基本使用常規分析方法進行品種的鑒定、檢查和含量測定等，但對有些藥用輔料品種，比如常用的聚山梨酯類非離子型表面活性劑，各國藥典對其主要成分的鑒定大多采用紅外、比色、沉淀析出或水解后測脂肪酸組成等方法，這些方法缺乏特異性且耗時較長，對企業和藥檢機構日常批量的檢測復測工作都存在著一定的困難。其中有關聚合物類藥用輔料一直是樣品分析的難點，其質量的穩定性對注射劑制劑的安全性尤其重要。

基于島津MALDI-TOF技術

藥用輔料特色應用  

島津憑借多年基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜（MALDI-TOF MS）在大分子分析領域技術的積累，開拓思路，利用MALDI這種特別適合聚合物等大分子離子化的軟電離方式，創新性地開發了聚山梨酯類化合物 （吐溫20，40，60，80）進行了定性分析分析的方法，并成功推出吐溫成分工作站軟件，從硬件到軟件全面解決藥用輔料聚合物分析的難點，島津提供具有分析質量范圍寬、數據精確、通量高、速度快等優勢的特色解決方案。以下是整體分析過程的流程圖。

前處理：將聚山梨酯（20，40，60和80）的標準品分別與鹽溶液混合，混合液點靶，待自然干燥后再點入CHCA基質溶液。待完全干燥后然后放入質譜儀進行分析。

不同脂肪酸碳鏈長度的聚山梨酯的一級質譜圖的“鐘形”峰簇分布有顯著差異，每組峰簇中又包含多個m/z相差44 Da的質譜峰（及其相應的同位素峰），表示化合物中含有C2H4O基團。由于聚山梨酯化合物成分復雜，可以根據聚山梨酯標準品質譜圖所建立的各組分特征峰的MALDI-TOF MS數據庫，快速有效鑒別聚山梨酯20，40，60和80及其各組分。島津中國創新中心以MALDI-TOF質譜數據為基礎開發了吐溫成分分析工作站，進一步簡化客戶的分析流程。該解決方案簡便易行，為行業客戶提供了新思路。

吐溫成分分析工作站三大特色

此外，島津運用MALDI-TOF技術分析完成了各類聚合物分子類藥用輔料的分析應用，如乙交酯丙交酯共聚物（PLGA）、聚乙二醇類（PEG）等分子量及其分布，并提供綜合解決方案，如有需要，可聯系島津獲取應用資料。

文獻引用：【1】馬駿威，安娜. 藥用輔料風險評估及管理的策略，中國醫藥工業雜志，2020，51(8)：1080-1084

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