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產品簡介
| 供貨周期 | 現貨 | 應用領域 | 生物產業 |
|---|
產品介紹
GW 4869 (hydrochloride hydrate)
產品信息
產品名稱 | 產品編號 | 規格 | 價格（元） |
GW 4869 (hydrochloride hydrate) | 52321ES05 | 2 mg | 1355.00 |
52321ES08 | 5 mg | 1955.00 | |
52321ES10 | 10 mg | 3355.00 |
產品描述
GW 4869是一種具有細胞滲透性、非競爭性的N-Smase（中性鞘磷脂酶）抑制劑（外泌體抑制劑），IC50值為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用。它能阻斷神經酰胺介導的多泡體萌芽從而抑制多泡體釋放外泌體，是常用的抑制外泌體生成的藥物。研究發現，GW4869在體內通過阻止外來體分泌減少淀粉樣斑塊形成，在達到抑制nSMase2引起的生理效應的濃度（即有效濃度）下，GW4869具有較少毒性。[1]
產品性質
產品名稱（Product Name） | GW 4869 (hydrochloride hydrate) |
CAS號（CAS NO.） | 6823-69-4 |
分子式（Formula） | C30H28N6O2 · 2HCl |
分子量（Molecular Weight） | 577.50 |
純度（Purity） | ≥ 99% |
溶解性（Solubility） | DMSO：~1.5 mM，不溶于水和乙醇。 |
結構式（Structure） |
|
運輸和保存方法
冰袋運輸。粉末-20 ℃保存，3年有效；4 ℃保存，2年有效。儲存液-80 ℃保存，6個月有效；-20 ℃保存，1個月有效。
注意事項
1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。
3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用濃度
存儲液配制：用DMSO配制成1.5 mM儲存液，儲存于-80 ℃或-20 ℃。
【GW 4869常見使用濃度為10~20 μM。具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】
相關實驗（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）
（一）細胞實驗
先將MCF7細胞接種在10 mL含有10%血清的RPMI 1640培養基中培養，待細胞數量達到1.7 × 106個/10-cm培養皿時，
將培養基更換為7 mL 含2% FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培養基，在培養箱中孵育2 h。同時將GW6849用DMSO配制成1.5 mM儲存液，儲存于-80 ℃。在使用前，加入5% MSA到GW4869儲存液中進行溶解，此時GW4869的濃度為1.43 mM。將懸浮液充分混合，并置于37 ℃加熱，直至澄清。然后將GW4869抑制劑加入到細胞培養基中，工作液濃度范圍：10-20 μM，處理細胞30分鐘。
實驗結果發現，細胞實驗中GW4869抑制N-SMase，并不顯著地破壞TNF誘導的NF-κB易位入核。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發現，GW4869能以濃度依賴方式保護細胞免于死亡，同時顯著抑制細胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應位于線粒體線粒體功能障礙的上游。[2]
（二）體內實驗
按大約1.25 mg/kg劑量的GW4869試劑，處理*缺失nSMase2活性的小鼠（遺傳背景：C57BL/6J小鼠）。一段時間收，發現全身用藥（GW4869）并不改變肝臟、心臟或骨骼肌中神經酰胺或鞘磷脂的含量，但減少了腦中神經酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通過GW4869抑制nSMase2可延緩學習，在給小鼠使用GW4869后，沒有減少其在反復訓練后找到隱蔽平臺的延遲，說明它們對應用空間線索進行導航的學習障礙。[3]
參考文獻
[1] Dinkins MB, et al. Neurobiology of Aging. Exosome reduction in vivo is associated with lower amyloid plaque load in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease .2014, 35(8):1792-800.
[2] Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutral sphingomyelinase .J Biol Chem. 2002, 277(43):41128-39.
[3] Tabatadze N, et al. Inhibition of neutral sphingomyelinase-2 perturbs brain sphingolipid balance and spatial memory in mice。J Neurosci Res. 2010, 88(13):2940-51.
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