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上海義森生物科技有限公司提供：TWS119，GSK-3 抑制劑，GSK-3 inhibitors

生物活性

產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品描述

TWS119 是GSK-3β抑制劑，IC50為30 nM。

使用1μM TWS119處理 P19細(xì)胞，使30-40% 細(xì)胞進(jìn)行分化，尤其分化為神經(jīng)細(xì)胞譜，根據(jù)正確的神經(jīng)元形態(tài)（通過(guò)標(biāo)準(zhǔn) EB 形成法，且伴隨著TWS119 處理，產(chǎn)生60%神經(jīng)分化）計(jì)數(shù)TuJ1陽(yáng)性細(xì)胞。TWS119 與 GSK-3β（K _D=126 nM）緊密結(jié)合，通過(guò)表面等離子共振（SPR）量化，IC50為30 nM。^[1]TWS119作用于小鼠胚胎癌和 ES 細(xì)胞，有效誘導(dǎo)神經(jīng)分化。^[2] TWS119處理肝星狀細(xì)胞（HSC），降低 β-catenin磷酸化, 誘導(dǎo)β-catenin核易位, 提高谷氨酰胺合成酶產(chǎn)量，阻礙平滑肌肌動(dòng)蛋白和Wnt5a合成, 但促進(jìn)膠質(zhì)蛋白酸性蛋白, Wnt10b,和成對(duì)的同源結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子2c的表達(dá)。^[3] TWS119觸發(fā)β-catenin的迅速累積，增強(qiáng) 與寡核苷酸（含Tcf 和 Lef結(jié)合的DNA序列）的核蛋白相互作用，且大幅上調(diào)Tcf7, Lef1 和其他 Wnt 靶點(diǎn)基因包括 Jun, Ezd7（編碼 Frizzled-7）, Nlk （編碼 Nemo樣激酶）。TWS119 提高 T 細(xì)胞特定殺傷力和與保護(hù)IL-2的產(chǎn)生能力相關(guān)的IFN-g釋放。^[4] 研究顯示 TWS119處理多克隆活化人類(lèi)T細(xì)胞，誘導(dǎo)Wnt信號(hào)。與表達(dá) CD45RO（+）CD62L（-）效應(yīng)表型的對(duì)照激活T細(xì)胞相比，這些T細(xì)胞具有天然CD45RA（+）CD62L（+）表型，這種作用存在TWS119劑量依賴(lài)性。^[5]

TWS119按30 mg/kg 計(jì)量處理細(xì)胞表面，細(xì)胞表達(dá)低水平CD44和高水平CD62L。^[4]