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RNAi技術(shù)新突破：根據(jù)SNP選擇性沉默突變基因
點(diǎn)擊次數(shù)：1038 發(fā)布時(shí)間：2017-7-18
對(duì)于某些遺傳病而言，從雙親繼承一個(gè)拷貝的突變基因就足以致病。現(xiàn)在，愛荷華大學(xué)的研究人員證明有可能在沉默一個(gè)基因的突變拷貝的同時(shí)不影響另一個(gè)正常拷貝的表達(dá)。
這一發(fā)現(xiàn)表明有一天基因沉默技術(shù)或許可以用于多種人類疾病的治療，包括癌癥、亨廷氏癥及類似遺傳病、病毒感染等，治療這些疾病都需要選擇性關(guān)閉某些引起麻煩的基因的表達(dá)。
應(yīng)特別指出的是，愛荷華大學(xué)的研究人員沉默突變基因的同時(shí)，沒有影響正常基因拷貝的表達(dá)，即使正常拷貝與突變拷貝只有一個(gè)堿基的差異。有關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）的早期網(wǎng)絡(luò)版上。
“如果你攜帶一個(gè)拷貝的“壞”基因，只需將其關(guān)閉，留下好的那個(gè)拷貝獨(dú)自執(zhí)行正常功能就可以了。”研究的*作者、愛荷華大學(xué)的研究生Victor Miller說。“這在理論上很簡單，但技術(shù)上卻很難做到。我們證明正常基因與突變基因之間的一個(gè)單核苷酸差異可用于關(guān)閉突變基因，而保留正常基因的表達(dá)。”
“這項(xiàng)研究是一次重要的概念認(rèn)證，但要走向臨床應(yīng)用，還有很長的路。”Miller 補(bǔ)充說。
關(guān)閉一個(gè)突變基因、同時(shí)又維持正常基因的表達(dá)，這對(duì)于治療所謂的顯性遺傳病尤其有用。顯性遺傳病中，從雙親之一繼承而來的一個(gè)基因的單拷貝突變表達(dá)，而正常基因拷貝不表達(dá)，產(chǎn)生的蛋白對(duì)細(xì)胞有毒。因此，要想成功治療顯性遺傳病必需除去或抑制致病基因的表達(dá)而不是簡單地導(dǎo)入一個(gè)正確的基因拷貝。同時(shí)，正常的基因拷貝可能是細(xì)胞必需的，因此沉默致病突變的同時(shí)不影響正常拷貝的表達(dá)十分重要。許多神經(jīng)退行性疾病如亨廷氏癥等都是顯性遺傳病。亨廷氏癥基因就是其正常基因拷貝是細(xì)胞正常功能所必需的一個(gè)典型實(shí)例。
研究人員利用RNA干擾（RNAi）技術(shù)沉默細(xì)胞培養(yǎng)物中引起神經(jīng)退行性病變--Machado-Joseph病（MJD）的突變基因，同時(shí)維護(hù)正常基因拷貝的表達(dá)不變。