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士鋒DNA雙鏈缺口修復的新發現
點擊次數：1439 發布時間：2017-5-31
DNA雙鏈出現缺口被認為是發生癌癥的一個重要原因。zui近，美國密蘇里州斯托瓦斯醫學研究所的研究人員在研究DNA雙鏈缺口修復中又有了新發現，他們提出盡管有機體內存在天然的檢測和修復缺口的機制，但是與DNA損傷修復有關的因子必須首先繞過組蛋白。組蛋白既能保護DNA不受傷害但同時也阻礙了DNA的修復。這或促進科學家早日找到癌癥治療的新策略。這些發現公布在2004年12月17日的《科學》雜志上。
研究DNA修復也是探索生命的一個重要方面，而且與軍事醫學、腫瘤學等密切相關。對不同的DNA損傷，細胞可以有不同的修復反應。一直以來，研究人員都推測這些復合體與DNA雙鏈缺口位點上的DNA修復酶聯合起作用。但是，到目前為止還不清楚哪種組蛋白修飾復合體完成這項工作、它們如何靶向DNA雙鏈缺口以及它們如何改變組蛋白以利于DNA的修復。
在這次研究中，研究人員發現在這個過程中起作用的是含有一些腫瘤抑制劑候選因子的人類復合體，其中就包括一種特殊的叫做H2A. X/v的組蛋白變體。H2A. X/v能夠在接近DNA雙鏈缺口時被一種DNA損傷識別因子磷酸化。研究表明磷酸化的H2A. X/v可能專一吸引一種叫做dTip60的復合體并因此靶向DNA損傷位點。
Kuch博士證明這種復合體能夠識別磷酸化的H2A. X/v，然后修飾磷酸化的組蛋白以便于將組蛋白從DNA上移走。在第二步中，dtip60復合體移動磷酸-H2A. X/v并用一種未修飾形式的組蛋白進行替換。Kusch的這些發現表明dTip60復合體能夠使DNA損傷位點更容易被接近以進行*的DNA修復，并且在移動DNA損傷標記物磷酸-H2A. X/v的同時告訴細胞這個缺陷已經被成功修復了。
這些發現回答了有關DNA雙鏈缺口修復的基本問題并zui終可能促進找出一些癌癥治療的新策略。而且，Kusch博士還將繼續深入研究dTip60復合體以期*弄清這個重要的生物過程。
原文摘要：
Acetylation by Tip60 Is Required for Selective Histone Variant Exchange at DNA Lesions
Phosphorylation of the human histone variant H2A.X and H2Av, its homolog in Drosophila melanogaster, occurs rapidly at sites of DNA double-strand breaks. Little is known about the function of this phosphorylation or its removal during DNA repair. Here, we demonstrate that the Drosophila Tip60 (dTip60) chromatin-remodeling complex acetylates nucleosomal phospho-H2Av and exchanges it with an unmodified H2Av. Both the histone acetyltransferase dTip60 as well as the adenosine triphosphatase Domino/p400 catalyze the exchange of phospho-H2Av. Thus, these data reveal a previously unknown mechanism for selective histone exchange that uses the concerted action of two distinct chromatin-remodeling enzymes within the same multiprotein complex.