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根據(jù)上海恒遠(yuǎn)生物新春報(bào)道：在《Cell Reports》雜志上，來(lái)自華東師范大學(xué)、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)，11S蛋白酶體亞基PSME3是NF-κB的一個(gè)正前饋調(diào)控因子，對(duì)于在對(duì)抗細(xì)菌病原體的宿主防御中發(fā)揮重要作用。

華東師范大學(xué)的王平(Ping Wang)教授、李曉濤(Xiaotao Li)教授及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Dianqing Wu教授是這篇論文的共同通訊作者。作為華東師范大學(xué)的合作伙伴，上海恒遠(yuǎn)生物對(duì)此項(xiàng)成功表示熱烈的祝賀，期待華東師范大學(xué)有著更加優(yōu)異的成功貢獻(xiàn)。

盡管當(dāng)前可以獲得各種類(lèi)型的抗生素，細(xì)菌感染仍然威脅著的公共健康。更好地了解宿主免疫系統(tǒng)感知細(xì)菌病原體的機(jī)制有可能促成一些新方法來(lái)開(kāi)發(fā)抗菌藥物。細(xì)菌病原體可通過(guò)與細(xì)胞表面的Toll樣模式識(shí)別受體互作，來(lái)激活各種促炎癥細(xì)胞因子、殺菌劑和保護(hù)宿主免受病原體感染的酶相關(guān)的一些信號(hào)通路及基因轉(zhuǎn)錄，由此引發(fā)宿主反應(yīng)。嚴(yán)密調(diào)控這些關(guān)鍵的信號(hào)通路對(duì)于免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。否則不適當(dāng)或過(guò)度地激活免疫反應(yīng)有可能導(dǎo)致諸如傳染性休克和自身免疫等炎癥性疾病。因此，鑒別出調(diào)控炎癥反應(yīng)的調(diào)控因子至關(guān)重要。

在這篇新文章中，研究人員報(bào)告了在巨噬細(xì)胞中一種從前未知的、通過(guò)Toll樣受體(TLR)配體調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factorκB，NFκB)信號(hào)通路的前饋機(jī)制。在細(xì)菌感染過(guò)程中，巨噬細(xì)胞中的TLR配體通過(guò)NF-κB介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄上調(diào)了11S蛋白酶體亞基PSME3的表達(dá)。PSME3轉(zhuǎn)而通過(guò)直接結(jié)合和導(dǎo)致NF-κB轉(zhuǎn)錄活性的一個(gè)負(fù)調(diào)控因子KLF2失穩(wěn)定，提高了NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性。與PSME3在NF-κB調(diào)控中發(fā)揮這種積極作用，以及NF-κB在對(duì)抗細(xì)菌感染的宿主防御中起重要作用相一致，造血細(xì)胞中缺失PSME3可導(dǎo)致宿主對(duì)細(xì)菌感染更敏感，同時(shí)提高了宿主組織中的細(xì)菌負(fù)擔(dān)。

這項(xiàng)新研究鑒別出了PSME3的一個(gè)底物，闡明了一個(gè)依賴(lài)于蛋白水解，而獨(dú)立于泛素的NF-κB調(diào)控機(jī)制，其對(duì)于宿主防御和天然免疫起重要作用。

NFκB是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和機(jī)體發(fā)育過(guò)程中的一種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)于多種基因表達(dá)的上調(diào)起關(guān)鍵作用。它在細(xì)胞中的定位與活力受到嚴(yán)格的調(diào)控。如果這些調(diào)節(jié)發(fā)生異常，就會(huì)導(dǎo)致微生物侵染、自身免疫疾病，發(fā)育異常和腫瘤等病理現(xiàn)象。近年來(lái)，NFκB的調(diào)控機(jī)制一直是研究的熱點(diǎn)。

由華人科學(xué)家王榮福博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了NF-κB信號(hào)通路調(diào)控的一個(gè)關(guān)鍵蛋白：NLRX1蛋白，這一分子有可能在未來(lái)成為治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點(diǎn)。

2014年，徐安龍(Anlong Xu)教授領(lǐng)導(dǎo)中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員證實(shí)，在基底脊索動(dòng)物中A20/ABIN通過(guò)改變泛素化蛋白，介導(dǎo)了NF-κB信號(hào)通路抑制。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上(延伸閱讀：中山大學(xué)PNAS發(fā)表免疫信號(hào)調(diào)控研究新成果 )。

中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)(Erwei Song)教授細(xì)胞質(zhì)中鑒別出了一個(gè)與NF-κB互作的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)，并證實(shí)其可以阻斷IκB磷酸化并抑制了乳腺癌轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果發(fā)表在Cancer cell雜志上。