ELISA試劑盒研究人員揭示了特異lncRNAs在Abl誘導(dǎo)免疫細胞癌變中的重要作用，加深了對白血病病毒及Abl誘導(dǎo)細胞惡性轉(zhuǎn)化機制的認識，為Abl陽性白血病的治療提供有意義的參考。ELISA試劑盒該研究成果已分別在線發(fā)表于重要學(xué)術(shù)刊物Oncogene、FEBS Letters上。
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Abelson鼠白血病病毒(A-MuLV)是一種可以誘導(dǎo)小鼠淋巴細胞癌變的逆轉(zhuǎn)錄病毒，v-Abl是A-MuLV的癌基因。Bcr-Abl癌基因是由位于人類9號染色體的c-Abl基因和22號染色體的Bcr基因斷裂易位融合而成，編碼的Bcr-Abl融合蛋白可以誘發(fā)人的慢性粒細胞白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)。Abl(v-Abl，Bcr-Abl)誘導(dǎo)的免疫細胞癌變涉及許多與細胞凋亡和增殖相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道的異常調(diào)控、相關(guān)信號分子的突變或者修飾以及短鏈非編碼rna(miRNA)的異常表達等生物學(xué)過程。
近年來大量的實驗證據(jù)表明長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)在細胞生命活動中發(fā)揮重要作用，但是lncRNA在Abl誘導(dǎo)免疫細胞轉(zhuǎn)化過程中的作用仍不清楚。
中國科學(xué)院微生物研究所陳吉龍研究員領(lǐng)導(dǎo)的病毒感染與腫瘤發(fā)生機理研究組針對lncRNAs在鼠白血病病毒的v-Abl、人類Bcr-Abl癌基因誘導(dǎo)的細胞癌變中的功能展開研究。利用lncRNA表達譜芯片分析了Bcr-Abl轉(zhuǎn)化的人白細胞系K562中l(wèi)ncRNA的表達情況，發(fā)現(xiàn)K562細胞中存在多種lncRNAs的表達，干擾Bcr-Abl導(dǎo)致其中許多l(xiāng)ncRNAs的表達水平發(fā)生顯著變化。
經(jīng)過初步的功能試驗篩選，集中在lncRNA-BGL3(lncRNA Beta Globin Locus 3)和H19進行了深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)Bcr-Abl能夠抑制lncRNA-BGL3在K562細胞和CML臨床病人白血病細胞中的表達。lncRNA-BGL3的過表達能夠促進Abl轉(zhuǎn)化細胞走向凋亡，并且抑制細胞在裸鼠體內(nèi)誘導(dǎo)的腫瘤生長。利用lncRNA-BGL3過表達轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)lncRNA-BGL3的過表達能夠削弱Bcr-Abl誘導(dǎo)小鼠骨髓細胞轉(zhuǎn)化的能力，說明lncRNA-BGL3是作為負調(diào)控因子參與到Abl誘導(dǎo)的白細胞惡性轉(zhuǎn)化過程。
研究lncRNA-BGL3的作用機理，發(fā)現(xiàn)lncRNA-BGL3和PTEN具有相同的miRNA反應(yīng)元件，兩者都是miR-17，miR-93，miR-20a，miR-20b，miR-106a和miR-106b的靶基因。lncRNA-BGL3可以作為競爭性內(nèi)源RNA(competitive endogenous RNA, ceRNA)競爭性結(jié)合這些miRNA，影響這些miRNA對PTEN的抑制作用，調(diào)控PTEN的表達，從而影響細胞的存活。
另一方面，研究H19在Bcr-Abl誘導(dǎo)細胞轉(zhuǎn)化中的作用，發(fā)現(xiàn)干擾H19的表達能夠促進K562細胞的凋亡，并且抑制細胞在裸鼠體內(nèi)誘導(dǎo)的腫瘤生長，表明H19在Bcr-Abl誘導(dǎo)白細胞癌變中同樣發(fā)揮重要作用。
ELISA試劑盒此項研究揭示了特異lncRNAs在Abl誘導(dǎo)免疫細胞癌變中的重要作用，加深了對白血病病毒及Abl誘導(dǎo)細胞惡性轉(zhuǎn)化機制的認識，為Abl陽性白血病的治療提供有意義的參考。該研究成果已分別在線發(fā)表于重要學(xué)術(shù)刊物Oncogene、FEBS Letters上。
該項研究得到國家自然科學(xué)基金和“973”計劃的支持。