Cell Report發表了由德國蘭根大學Robert K. Slany為通訊作者的文章,揭示了MLL-ENL融合蛋白抑制控制基因表達的PRC1,從而促進造血干細胞的分化。
轉錄延長的發生是造成白血病的主要原因,而MLL是造成轉錄延長的關鍵。此項研究表明,MLL-ENL融合蛋白同樣可以抑制調?;虮磉_的PRC1的活性,從而促進造血干細胞的分化。
生化研究表明,融合蛋白MLL-ENL的ENL會抑制PRC1的CBX8的活性。ENL和CBX8之間的關系是特異專一的。CBX8會抑制轉錄延長,但是由于ENL的作用,造成CBX8無法發揮作用。但是同時,無法結合CBX8的MLL-ENL融合蛋白無法有效地激活基因位點,而激活基因位點對于造血干細胞的分化是必須的。
此項研究表明,MLL-ENL融合蛋白可能會加強對于抑制基因表達的PRC1的抑制,同時促進造血干細胞的分化,并導致白血病的發生。
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