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同濟(jì)大學(xué)科學(xué)家PNAS解析致癌信號(hào)通路
閱讀：527 發(fā)布時(shí)間：2015-1-15來(lái)自同濟(jì)大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)等處的研究人員在新研究中證實(shí)，受損的Hipp信號(hào)可促進(jìn)Rho1–JNK依賴(lài)性的生長(zhǎng)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在1月12日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。
同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授、科學(xué)家薛雷（Lei Xue）是這篇論文的通訊作者。其主要研究方向包括腫瘤發(fā)生的分子遺傳學(xué)機(jī)制,細(xì)胞凋亡的分子生物學(xué)機(jī)制, 阿爾茨海默病的分子生物學(xué)機(jī)制,Pax基因?qū)ε咛グl(fā)育和器官形成的調(diào)控作用及機(jī)制,以及治療腫瘤遷移和神經(jīng)退行性疾病的中藥篩選。
大量的研究證實(shí)，Hippo和JNK信號(hào)通路在生長(zhǎng)調(diào)控中發(fā)揮著極其重要的作用，當(dāng)兩條信號(hào)通路調(diào)控失常時(shí)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。
Hippo 信號(hào)是首先在果蠅中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,通過(guò)協(xié)調(diào)細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡在果蠅發(fā)育過(guò)程中起到控制細(xì)胞數(shù)量和器官大小的作用。其核心部分由一個(gè)級(jí)聯(lián)的激酶系統(tǒng)構(gòu)成,通過(guò)磷酸化下調(diào)Yorkie (Yki)的轉(zhuǎn)錄激活作用來(lái)調(diào)控靶基因表達(dá)，從而達(dá)到控制細(xì)胞數(shù)量和器官大小的作用。該機(jī)制的失效將導(dǎo)致果蠅器官龐大和組織的腫瘤樣生長(zhǎng)。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中存在和果蠅高度保守的Hippo信號(hào),構(gòu)成該信號(hào)通路的各編碼基因在多種人類(lèi)腫瘤組織中存在表達(dá)沉默或功能喪失的突變,并且絕大多數(shù)已被認(rèn)為具有腫瘤抑制基因的作用（延伸閱讀：南開(kāi)大學(xué)Nature子刊揭示重要癌癥信號(hào)調(diào)控機(jī)制 ）。
JNK家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成員之一,以JNK為中心的JNK信號(hào)通路可被包括Rho GTPases在內(nèi)的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、應(yīng)激等多種因素觸動(dòng),激活轉(zhuǎn)錄因子Jun和Fos。大量實(shí)驗(yàn)提示JNK信號(hào)通路在細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)以及多種人類(lèi)疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。但目前仍不是清楚兩條信號(hào)通路是否相互作用或協(xié)調(diào)作用控制了生長(zhǎng)。
在這篇文章中，研究人員證實(shí)受損的Hippo信號(hào)可通過(guò)Rho1誘導(dǎo)JNK激活。阻斷Rho1–JNK信號(hào)可以抑制Yki誘導(dǎo)的過(guò)度生長(zhǎng)，而異位表達(dá)Rho1則可通過(guò)阻止凋亡而促進(jìn)組織生長(zhǎng)。此外，他們證實(shí)Yki通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子Sd直接調(diào)控了Rho1轉(zhuǎn)錄。
由此，這些研究結(jié)果揭示出了Hippo和JNK信號(hào)通路之間的一種新分子，表明了JNK信號(hào)在Hippo信號(hào)相關(guān)的腫瘤發(fā)生中起著重要的作用。