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SREBP1位于17號(hào)染色體，已發(fā)現(xiàn)該基因有兩個(gè)編碼不同亞型的轉(zhuǎn)錄變異體，其亞型是SREBP-1A和SREBP-1C。SREBP1通過(guò)調(diào)控FASN、ACC、ACLY以及SCD等基因表達(dá)參與膽固醇和脂肪代謝的調(diào)節(jié)，是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成途徑的主要調(diào)節(jié)因子。SREBP1在肝臟誘導(dǎo)脂質(zhì)生成中起關(guān)鍵作用。mTOR復(fù)合物1(mTORC1)被胰島素激活，導(dǎo)致SREBP-1C生成增加，SREBP-1C可促進(jìn)脂肪酸以甘油三酯的形式儲(chǔ)存。

SREBP1蛋白質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)序列1150個(gè)氨基酸，理論分子量約125kDa，由于SREBP1會(huì)經(jīng)歷可變剪切，因此存在多種異構(gòu)體，WB檢測(cè)時(shí)有可能出現(xiàn)多條帶現(xiàn)象。K106528P檢測(cè)實(shí)際蛋白分子量約130kDa（參考Western blot驗(yàn)證結(jié)果）。

SREBP1是多次跨膜蛋白，其合成后以非活性前體的形式存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。當(dāng)固醇濃度低時(shí)，SREBP1以依賴于COPII的方式從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體，并在高爾基體受蛋白酶加工剪切。加工成熟后的SREBP1會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核。

SREBP1在多種組織中廣泛表達(dá)，其中肝臟和腎上腺中表達(dá)豐度最高。在胎兒組織中，肺和肝表達(dá)最高。SREBP-1A主要表達(dá)于肝癌細(xì)胞系，而SREBP-1C主要表達(dá)于肝臟、腎上腺和卵巢。SREBP-1A和SREBP-1C的異構(gòu)體存在于腎臟、腦、白色脂肪和肌肉中。

SREBP1是細(xì)胞內(nèi)調(diào)控脂類(lèi)代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，主要調(diào)控膽固醇和脂肪酸合成中關(guān)鍵酶基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)新生。SREBP1參與了多種類(lèi)型腫瘤細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展。在腫瘤細(xì)胞中，SREBP1被激活，其下游基因的表達(dá)也升高，在加快胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇合成的同時(shí)，還通過(guò)細(xì)胞內(nèi)各信號(hào)通路影響腫瘤細(xì)胞脂代謝、糖代謝以及氨基酸代謝，為維持腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移提供額外的能源和物質(zhì)。SREBP1在胃癌，肝癌，結(jié)腸癌，乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤中均處于穩(wěn)定高表達(dá)狀態(tài)。SREBP1基因的異常表達(dá)與肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，對(duì)SREBP1基因的研究有助于深入了解代謝性疾病的發(fā)生機(jī)制，并為相關(guān)疾病的治療提供新的思路和靶點(diǎn)。

已發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)