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根據(jù)美國藥典（USP）定義，多肽藥物指在不考慮工藝的條件下，氨基酸數(shù)目≤40屬于多肽藥物；當(dāng)采用化學(xué)合成方法制備時(shí)，其多肽藥物指氨基酸數(shù)目<100。多肽類藥物的制備目前主要有化學(xué)合成、基因重組和從動植物中提取三種方法，其中固相多肽合成技術(shù)的產(chǎn)生推動了多肽藥物的發(fā)展。多肽藥物在合成和儲存的過程中，容易形成結(jié)構(gòu)相關(guān)雜質(zhì)，雜質(zhì)的類型主要分為兩類，一類為固相合成工藝相關(guān)的雜質(zhì)，如氨基酸的丟失、氨基酸插入、保護(hù)基殘留、氧化/還原以及殘留溶劑、試劑、無機(jī)雜質(zhì)等；另一類來源多肽的降解，如β-消除反應(yīng)、焦谷氨酸和琥珀酰亞胺的形成。許多結(jié)構(gòu)相關(guān)雜質(zhì)不但沒有藥物療效，反而具有一定的毒副作用。歐盟藥典規(guī)定需對含量在0.5%以上的相關(guān)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)進(jìn)行定性分析，對含量在1%以上的結(jié)構(gòu)相關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行定量分析并考察其毒副作用，美國藥典也有類似規(guī)定[1][2]，因此在多肽藥物開發(fā)階段控制雜質(zhì)的性質(zhì)及含量至關(guān)重要。

胸腺法新是化學(xué)合成的由28個(gè)氨基酸組成的多肽，相對分子質(zhì)量3108.28。注射用胸腺法新是胸腺法新加適量賦形劑制成的無菌凍干粉針，主要用于治療慢性乙肝、丙肝，也可與其他藥物聯(lián)用治療腫瘤、免疫缺陷等疾病。目前胸腺法新的合成方法主要為固相合成多肽法，合成步驟煩瑣，易產(chǎn)生與胸腺法新結(jié)構(gòu)類似的雜質(zhì)。2015版中國藥典采用LC-UV主成分自身對照法對單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量進(jìn)行了規(guī)定，當(dāng)相關(guān)的雜質(zhì)高于0.1%時(shí)需要體現(xiàn)，高于0.5%時(shí)需要進(jìn)行雜質(zhì)鑒定，高于1%時(shí)則需要對雜質(zhì)定量，總雜質(zhì)的含量要小于5%。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)因其快速、高靈敏度和高專屬性的分析能力，已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于藥物雜質(zhì)鑒定，但藥典LC方法中流動相為硫酸銨緩沖液乙腈條件，硫酸銨緩沖液與質(zhì)譜不兼容，因此當(dāng)進(jìn)行雜質(zhì)鑒定時(shí)，傳統(tǒng)方法需對目標(biāo)雜質(zhì)峰進(jìn)行收集、富集、除鹽、旋干再鑒定，過程繁瑣、且增加了雜質(zhì)成分降解等不確定影響因素[2]。

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