Pfanstiehl 注射級琥珀酸Succinic Acid

抗體和蛋白質藥物的配方開發過程中，緩沖液可以幫助實現遠離其等電點（pI）的pH值目標(通常低于pI). 緩沖液具有的強大緩沖能力，可以在加工、儲存和給藥過程中為抗體蛋白分子提供最佳的物理和化學穩定性。由于大多數傳統的單克隆抗體的pI在5.9至9.0之間，因此pH值在4.5至6.5之間是單克隆抗體制劑被高度期望的范圍，以平衡物理和化學降解風險。

此外，IgG4的pI通常在6至7.1之間，那么pH 5.0則是目標制劑的理想pH值，因為它能夠通過靜電排斥和降低較高溫度下脫酰胺的風險，以達到穩定分子的目的。

盡管在液體和凍干產品中，組氨酸在pH 5.5至6.5的范圍內都占據主導地位，但如果目標pH值在4.5至5.5之間，我們依然還有另外三種緩沖液可選，即醋酸鹽、檸檬酸鹽和琥珀酸鹽。這些緩沖物質存在某些固有的挑戰，阻礙了它們在靜脈和皮下給藥以及液體和凍干劑型方面的廣泛使用。而組氨酸的pKa值為6，在pH<5.5時緩沖性較差，因此在4.5至5.5的pH范圍內應用有限。雖然醋酸鹽在此范圍內具有良好的緩沖能力，但其易揮發和冷凍干燥過程中溶劑的過度損失是其應用相關的潛在挑戰。檸檬酸鹽緩沖制劑在皮下應用中使用有限，原因是在皮下注射期間存在壞死的風險。琥珀酸鹽在pH4.5至5.5之間提供了強大的緩沖能力，但由于琥珀酸鹽結晶影響產品穩定性而導致pH值劇烈波動的風險，通常避免其用于冷凍或凍干的應用。以下表格總結了在注射制劑中使用這四種緩沖液的局限性[1]。

在比較這些緩沖液系統時，琥珀酸鹽具有顯著的內在優勢。首先，其pKa值為4.2和5.6，琥珀酸鹽緩沖液在pH4.4和5.8之間提供了優異的緩沖能力。其次，它不像醋酸易揮發，因此能夠用于凍干產品。最后，琥珀酸鹽已被證明具有體內給藥后可接受的耐受性。然后這些優點可能由于琥珀酸鹽在冷凍或冷凍干燥過程中易結晶，從而導致pH值波動以及這些pH值波動影響產品穩定性的風險而忽視掉了。

Sundaramurthi et al. [2]在他們的工作中強調了琥珀酸鹽由于凍干而引起其pH值變化的程度。在他們的研究中，將50至200mM濃度的琥珀酸緩沖液從0°C冷卻至25°C，線性冷凍速率為0.5°C/min，使用低溫pH電極表征冷凍對pH的影響。他們的研究表明，pH值波動的大小和方向性取決于起始琥珀酸濃度，起始溶液pH值和冷凍速率。并且這種波動可以通過蛋白質和糖等共溶質的存在而被減弱。琥珀酸鹽在冷凍過程中的結晶被確定為其pH值變化的根本原因。

Anvay Ukidve et al.[1] 在他們的工作中評估了使用琥珀酸作為用于pH 4.5至5.5之間的單克隆抗體制劑的緩沖液在冷凍、冷凍儲存和凍干中的應用。他們的研究中，發現25mM琥珀酸鹽可以作為達到pH5.0的傳統單克隆抗體制劑緩沖液；同時確定琥珀酸單鈉的選擇性結晶為其pH值變化的根本原因。此外，他們的工作證實通過加入2%w/v的蔗糖可以減輕琥珀酸單鈉的結晶，從而極大緩解pH值的波動，使其可以用于mAb藥物制劑，并在加速動力學穩定性測試中顯示出可接受的質量屬性。

Pfanstiehl 注射級琥珀酸Succinic Acid

Pfanstiehl秉承一貫高品質理念，繼早已上市的琥珀酸鈉D-161后，再次重磅推出注射級別琥珀酸Succinic acid（植物源）, 具有高純度，超低內毒素，超低金屬殘留的特點，單獨檢測29種金屬離子，并且新增DNA，RNA，DNA酶，RNA酶和脂肪酶，亞硝酸鹽等多項質量指標的檢測，符合多國藥典規定（NF, EP, BP, JPE, ChP），可用于生物治療性藥物和疫苗的生產。

產品信息：

·產品名稱:Succinic Acid, High Purity, Low Endotoxin, Low Metals, NF, EP, BP, JPE, ChP (S-142)

·中文名稱：琥珀酸

·分子式：C4H6O4

·分子量：118.09 g / mol

·CAS號：110-15-6

·產品貨號：S-142

產品特點：

·高純度，超低內毒素，超低微生物含量，超低金屬雜質殘留

·質量指標新增DNA，RNA，DNA酶，RNA酶，脂肪酶和亞硝酸鹽檢測

·符合多國藥典：NF, EP, BP, JPE, ChP

·符合ICH Q3D標準

·符合GMP標準

·美國DMF和中國CDE藥用輔料登記工作進行中

產品應用：

·緩沖液

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[1]Anvay Ukidvea,1 , Kelvin B. Remberta,1,2 , Ragaleena Vanipentaa , Patrick Doriona,2 , Pierre Lafarguetteb , Timothy McCoya,2 , Atul Salujaa , Raj Suryanarayananc , Sanket Patkea, Succinate buffer in biologics Products；real world formulation considerations, processing risks and mitigation strategies. Pharmaceutics, Drug Delivery and Pharmaceutical Technology. 2022.

[2]Sundaramurthi P, Shalaev E, Suryanarayanan R. Calorimetric and diffractometric evidence for the sequential crystallization of buffer components and the consequential pH swing in frozen solutions. J Phys Chem B. 2010;114(14):4915–4923.

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